Kas yra melaso sindromo geno mutacija? Mitochondrijų encefalomiopatija


Pastaraisiais metais atlikta neuropsichinės raidos sutrikimų priežasčių analizė rodo, kad tam tikra dalis priklauso ligų grupei, kurią sukelia mitochondrijų sandaros ir funkcijos defektai, t.y. mitochondrijų ligos.

Funkcinis ir struktūrinis mitochondrijų nepakankamumas sukelia energijos trūkumą ląstelėse. Mitochondrijų ligoms būdingi centrinės nervų sistemos pažeidimai, mažas fizinio krūvio toleravimas, raumenų silpnumas.

Mitochondrijų ligų diagnostika kelia tam tikrų sunkumų, nes reikia taikyti kompleksinius analizės metodus, tačiau kruopščiai surinkus anamnezę, atsižvelgiant į genealogines ir fenotipines ypatybes, galima įtarti mitochondrijų genezės ligas.

Mitochondrijų ligos gali atsirasti dėl:

  • 1) mitochondrijų DNR taškinė mutacija (motinos paveldėjimas);
  • 2) mitochondrijų DNR delecijos arba dubliacijos (nepaveldima);
  • 3) daugybinė mitochondrijų delecija;
  • 4) išeikvojimas – mitochondrijų DNR kopijų nebuvimas arba sumažėjimas audiniuose.

Taigi, paveldimo ligų perdavimo metodų įvairovė verčia kruopščiai rinkti anamnezę, tirti genealoginius požymius ir atlikti išsamų klinikinį bei klinikinį neurofiziologinį panašių pacientų tyrimą.

Pirmieji mitochondrijų ligos simptomai gali pasireikšti nuo pirmųjų gyvenimo dienų, vėliau progresuojant. Ankstyvos diagnostikos sudėtingumas slypi tame, kad specifiniai simptomai pasireiškia ne iš karto po pirminių požymių pasireiškimo, o praėjus tam tikram laikui, o liga pasižymi išskirtine simptomų įvairove ir kombinuotais įvairių organų pažeidimais.

Kliniškai mitochondrijų ligos pasireiškia miopatiniu sindromu, nervų sistemos pažeidimais, širdies, kepenų, inkstų pažeidimais, endokrininiais sutrikimais, klausos, regos sutrikimais.

Pastaraisiais metais klinikoje pastebima tendencija nustatyti diagnozes, rodančias mitochondrijų pažeidimą.

Vienas iš tokių mitochondrijų patologijos atvejų yra MELAS sindromas. Literatūroje šis sindromas aiškinamas kaip mitochondrinė encefalopatija su į insultą panašiais epizodais.

Mitochondrinė encefalopatija, pieno rūgšties acidozė, į insultą panašūs epizodai (MELAS sindromas) pirmą kartą buvo identifikuoti kaip nepriklausomas nozologinis darinys 1984 m.

Ši patologija pagrįsta mitochondrijų DNR taškine mutacija, sukeliančia ribosomų RNR gamybos sutrikimą ir energijos gamybos trūkumą mitochondrijų kvėpavimo grandinėje.

Pacientams, sergantiems MELAS sindromu, nenormalios mitochondrijų DNR kiekis įvairiuose audiniuose yra 93-96%. Probandų šeimos narių audiniuose taip pat aptinkama mutantinė DNR, tačiau jos kiekis yra žymiai mažesnis: 62-89% ištrinta ligos forma, nuo 28 iki 89% nesant klinikinių sindromo požymių (P.A. Teminas, L.Z. Kazantseva, 2001).

Liga yra paveldima iš motinos linijos ir yra didelė rizika. Bet pagal literatūrą žinoma, kad tik 25-44% ligonių turi apsunkintą šeimos istoriją, kitais atvejais liga į kilmės knygą įrašyta pirmą kartą.

Ligoninėje nuo 2001 metų pacientas S. N., 14 metų, pirmą kartą buvo stebimas dėl skundų dėl traukulių, bendro silpnumo, nuovargio, depresinės nuotaikos ir fizinio krūvio netoleravimo. Per 5 stebėjimo metus buvo pastebėtas periodinis simptomų progresavimas su į insultą panašiais epizodais.

Probando motinos kilmės dokumentuose yra patologijos atvejų, kuriuos galima apibūdinti kaip encefalomiopatiją ir epilepsiją. Probando motina serga cukriniu diabetu su klausos praradimu ir pastebi periodinį raumenų nuovargį.

Gyvenimo anamnezė. Mergaitė iš antrojo nėštumo, 1 gimimo. 1-asis nėštumas baigėsi persileidimu. Šis nėštumas įvyko motinos somatinio silpnumo fone. Akušerijos istorija buvo apkrauta: susilpnėjo gimdymas, buvo imtasi priemonių gimdymui skatinti. Kūno svoris gimus - 3200 g Ji iškart rėkė. Ant krūties tepamas 2 dieną.

Medicinos istorija. Vaikas nuo 3 mėnesių buvo prižiūrimas neurologų dėl perinatalinės encefalopatijos. Priklauso dažnai sergančių vaikų grupei. Nuo 3-4 metų vaikui diagnozuojamas lėtinis tonzilitas. Nuo 6-7 metų buvo pastebėtas fizinio vystymosi atsilikimas, dėl kurio jį apžiūrėjo endokrinologas. Nuo 12 metų mergina kenčia nuo konvulsinio sindromo, kuris pirmą kartą pasireiškė virusinės infekcijos fone. Traukuliai yra dalinio pobūdžio ir juos lydi vegetaciniai sutrikimai, pasireiškiantys hiperhidroze, pykinimu ir baimės jausmu. Priepuoliai yra atsparūs terapijai.

Objektyviai: būklė po priėmimo yra sunki. Ūgio trūkumas – 10 cm, kūno svoris – 15 kg. Pacientas yra vangus, hipodinamiškas, bendraujantis, tačiau yra įkyrus mąstymas, kruopštumas ir pedantiškumas.

Somatinės būklės: oda blyški, poodinis riebalinis sluoksnis silpnai išsivystęs. Vezikulinis kvėpavimas plaučiuose. Širdies ribos neplečiamos. Garsai duslūs, ritmiški, vidutinio sunkumo tachikardija (širdies susitraukimų dažnis – 90-100 dūžių/min.), trumpas sistolinis ūžesys Botkino taške. Pilvas minkštas ir neskausmingas. Kepenys ir blužnis nepadidėja. Pasternatsky simptomas yra neigiamas.

Esant neurologinei būklei: veidas hipomimiskas, lūpų kampučiai nuleisti, veido išraiška graudi, pečiai nuleisti. Dizartrija, neaiški kalba su nedideliu nosies atspalviu. Kairioji semiptozė. Sumažėjusi konvergencija kairėje. Horizontalus nistagmas su dideliu akių obuolių pagrobimu iš abiejų pusių. Sumažėja ryklės refleksas. Difuzinio raumenų silpnumo fone nustatoma dešinioji centrinio tipo hemiparezė su hiperrefleksija, pėdos klonusas ir patologinis Babinskio refleksas. Koordinavimo testai: ketinimas, praleistas piršto ir nosies bandymo metu iš abiejų pusių. Ataksija yra ryški. Rombergo padėtis nestabili, pastebima retro- ir lateropulsija.

Atsirado miopatinis sindromas, pasireiškiantis raumenų silpnumu ir atrofija, sumažėjęs raumenų tonusas, raumenų skausmai (mėšlungis). Pacientas negali toleruoti fizinio aktyvumo.

Laboratorinių ir funkcinių tyrimų duomenys

EEG: traukulių aktyvumas, kylantis iš smegenų kamieno struktūrų, esant sumažėjusiam smegenų bioelektriniam aktyvumui.

Ekstra- ir intracerebrinių kraujagyslių doplerografija: intrakranijinės hipertenzijos požymiai su arteriospazmu, daugiau dešinėje. Kraujo tėkmės greičio trūkumas pagrindinėje arterijoje.

Smegenų MRT: hipodensinis pažeidimas parietalinės srities projekcijoje dešinėje - išeminio tipo insultas. Encefalopatija. Smegenų subatrofija su skilvelių ektazijos požymiais.

Elektrokardiografija: medžiagų apykaitos sutrikimų požymiai, nepilna dešinės ryšulio šakos blokada.

Bendras kraujo tyrimas atskleidė 1 laipsnio hipochrominę anemiją.

Biocheminis kraujo tyrimas: ALT -2,36 mmol/l; bendras bilirubinas - 76,3 mmol/l; Kraujo SA – 2,24 mmol/l.

Kraujo tyrimas pieno rūgšties acidozei nustatyti yra teigiamas (absoliutus požymis).

Šlapimo tyrimas: organinė acidurija su pieno ir piruvo rūgšties išsiskyrimu.

Raumenų audinio biopsija (Gomori trichromo dėmė): „suplėšyti“ raudoni pluoštai.

Išsami probando tyrimo rezultatų analizė leido vaikui nustatyti vieną iš nosologinių mitochondrinės encefalomiopatijos formų – MELAS sindromą.

Įrodymas:

  • - klinikinių patologijos požymių, tokių kaip mitochondrinė encefalomiopatija, buvimas motinai ir motinos giminaičiams;
  • -- ligos pasireiškimas po 6 metų amžiaus;
  • - progresuojantis ligos pobūdis;
  • - klinikinių simptomų ypatumai.

Be sindrominio, simptominio gydymo, vaikui buvo paskirta terapija, skirta audinių kvėpavimo procesams stimuliuoti kofermento Q10 preparatų ir lecitino komplekso forma. Į veną lašinamas žmogaus imunoglobulinas Nr.3, paskirta planinė terapija prieštraukuliniais vaistais. Po 1 mėn Po gydymo buvo pastebėta reikšminga teigiama klinikinės būklės dinamika. Priepuoliai liovėsi (ryškus teigiamas EEG poslinkis subkortikinių struktūrų disfunkcijos forma), pacientas rečiau ir lengviau toleravo peršalimą, liovėsi galvos skausmai, liovėsi mieguistumo priepuoliai, išnyko mėšlungis, sumažėjo ptozės sunkumas. . Vaikščioja savarankiškai. Pagerėja nuotaika ir bendravimas su kitais.

Iš pateiktų duomenų galima daryti tokias išvadas: norint nustatyti mitochondrijų pažeidimą, reikia kruopštesnio požiūrio į gydymą, į terapijos kompleksą įtraukiant medžiagų apykaitos vaistus, gerinančius audinių kvėpavimo ir oksidacinio fosforilinimo procesus ląstelėse. Tik reguliari sisteminė terapija padeda palaikyti pacientų būklę ir išvengti insulto epizodų pasikartojimo.

MELAS (mitochondrijų encefalomiopatija su pieno rūgšties acidoze ir į insultą panašiais epizodais, Anglų MELAS) yra liga, priklausanti mitochondrijų ligų grupei. Mitochondrijos yra organelės, turinčios savo DNR, kuri perduodama ir paveldima per motinos liniją. Tipiški vaizdo pakitimai apima insultą primenančius židinius įvairiuose vystymosi etapuose ("slinkimo plitimo" modelis), kurie nesutampa su arterijų kraujagyslių lovų ribomis, ir yra tam tikras polinkis į pakitimų atsiradimą užpakalinėse kraujagyslėse. parietalinės ir pakaušio skiltys. MR spektroskopija gali parodyti padidėjusį laktato smailę net tada, kai smegenys yra normalios.

Epidemiologija

MELAS sindromas dažniausiai pasireiškia kaip į insultą panašūs epizodai jaunesniems nei 40 metų pacientams, nesant insulto rizikos veiksnių.

Klinikinis vaizdas

MELAS paprastai būna recidyvuojantis-remituojantis, su didėjančiu deficitu arba be jo. Klinikinės apraiškos būdingos:

  • bendrų apraiškų
    • į insultą panašūs epizodai
    • traukuliai
    • pieno rūgšties acidozė
  • encefalopatija
  • demencija
  • raumenų silpnumas
  • kurtumas

Patologija

Mitochondrijų DNR 3243 nukleotido taškinės mutacijos defektas (A-G translokacija), koduojančio leucino tRNR, paveikia kvėpavimo grandinę (atsakingą už energijos gamybą). Sugedusio baltymo sintezė sukelia įvairių kvėpavimo grandinės dalių veikimo sutrikimus, o tai galiausiai lemia NAD+ ir NADH+ išeikvojimą. Tai savo ruožtu veda prie metabolinio perėjimo prie anaerobinės glikolizės, sukeldama laktato kaupimąsi, dėl ko žievė tampa jautresnė hipoksijai ir galiausiai sukelia neuronų mirtį. Kadangi kai kurios mitochondrijos perduodamos į kiaušinėlį, tik dalis mitochondrijų turi mutantinę DNR. Klinikinių apraiškų sunkumas priklauso nuo mutantinių genų skaičiaus.

Diagnostika

KT skenavimas

  • daugybiniai širdies priepuoliai
  • bazinių ganglijų kalcifikacija
    • ryškesnis vyresnio amžiaus pacientams
  • atrofija

Magnetinio rezonanso tomografija

  • lėtiniai širdies priepuoliai
    • kelių kraujagyslių lovų pažeidimas
    • gali būti simetriškas arba asimetriškas
    • Dažniau pasitaiko parieto-pakaušio ir temporo-parietaliniai pažeidimai
  • ūminiai širdies priepuoliai
    • gyrius patinimas su padidėjusiu MR signalu T2 svertiniuose vaizduose
    • galimas kontrasto stiprinimas
    • subkortikiniai baltosios medžiagos pažeidimai
    • padidėjęs signalas difuzijos svertiniuose vaizduose (T2 peršvietimas) su nedideliais (jei yra) IDC pokyčiais: MELAS pokyčiams būdinga vazogeninė, o ne citotoksinė edema, kaip ir infarkto atveju

MR spektroskopija: galima padidinti laktato smailę net nepakitusioje smegenų parenchimoje ir smegenų skystyje.

Diferencinė diagnostika

  • kitos mitochondrijų ligos
    • miokloninė epilepsija su raumenų skaidulų plyšimu
    • Kearns-Sayre sindromas
  • epilepsinė būklė
  • virusinis encefalitas
  • smegenų vaskulitas
  • Creutzfeldt-Jakob liga
  • dėl širdies priepuolio
    • embolija
    • skrodimas
    • TsADASIL: ne subkortikiniai židiniai

Pagrindiniai klausimai

MELAS diagnozė grindžiama: 1) į insultą panašiais epizodais, atsirandančiais iki 40 metų amžiaus, 2) encefalopatija su epilepsija ir (arba) demencija, 3) pieno rūgšties acidoze, raudonųjų raumenų skaidulų pažeidimu, taip pat papildomi kriterijai, tokie kaip pasikartojantys galvos skausmai, skausmas ir pasikartojantis vėmimas. Tipiški vaizdo radiniai yra į insultą panašūs židiniai, bazinių ganglijų kalcifikacija ir atrofija. Pažeidimo vieta nesutampančių su arterijų kraujagyslių teritorijų ribomis, taip pat amžius ir rizikos veiksnių trūkumas prieštarauja insultui. Sergant MELAS sindromu, pažeidimai dažniausiai atsiranda dėl vazogeninės edemos, o IDC paprastai nesumažėja arba sumažėja mažiau, palyginti su neseniai įvykusiu infarktu.

(MITOCHONDRIJINĖ encefalomiopatija, LAKTATINĖ ACIDOZĖ, Į INDUSTELĘ PAnašios BŪKLĖS)

MITOCHONDRIJINĖ MIOPATIJA, ENCEFALOPATIJOS, LAKTINĖS ACIDOZĖS IR Į INDUSTELĮ PANAŠI EPIZODAI; MELAS

MIM#545000

Genetika Daugeliui pacientų (80 %) MELAS sindromą sukelia A3243G taško pakaitalas leucino tRNR gene (UUR), 7,5 % – T3271C taško pakeitimas ir dar rečiau – A3252G pakaitalas tame pačiame mtDNR gene. ir taškinė mutacija COX III gene. Piktybinę migreną su į insultą panašiomis sąlygomis gali sukelti atsitiktiniai mtDNR ištrynimai.

Paveldėjimo tipas: motiniškas

Epidemiologija: Tikslus ligos dažnis nežinomas. Literatūroje yra nedaug duomenų apie šios ligos paplitimą. Šiaurės Suomijoje A3243G mutacijos dažnis yra 16,3:100 000.

Patogenezė: MtDNR, kontroliuojančios mitochondrijų kvėpavimo grandinę, mutacijas lydi oksidacinio fosforilinimo procesų – svarbiausio energijos šaltinio medžiagų apykaitos procesams ląstelėje – sutrikimas. Taškinės mtDNR mutacijos, turinčios įtakos tRNR funkcijai, veikia beveik visų mtDNR koduojamų baltymų sintezę, todėl atsiranda jų bendras trūkumas. Su mtDNR mutacijomis dažniausiai stebimas kombinuotas fermentų trūkumas (pavyzdžiui, kompleksai I+III+IV), ir šis trūkumas yra įvairus, bet visada dalinis, kartais beveik besiribojantis su normaliu. Tai paaiškinama dviguba oksidacinio fosforilinimo genetine kontrole – branduoline ir mitochondrine.

Klinikinės apraiškos: MELAS sindromas dažniausiai debiutuoja nuo 5 iki 35 metų amžiaus. Liga pasireiškia kaip į insultą panašios būklės (žievės ar subkortikinis infarktas) arba kaip piktybinė migrena. Į insultą panašios būklės dažniausiai išsivysto 5–15 metų amžiaus. Tipiška smegenų KT/MRT metu aptiktų pažeidimų lokalizacija yra laikinoji, parietalinė arba pakaušio sritis. Daugeliu atvejų juos lydi hemiparezė ir hemianopija ir jie linkę gana greitai atsigauti, pasikartojant. Pagrindiniai neurologiniai simptomai: įvairūs epilepsijos priepuoliai (židininiai, antriniai generalizuoti, dialeptiniai ir kiti), smegenėlių sutrikimai, miokloninė epilepsija, žievės agnozija, į migreną panašūs galvos skausmai ir subkortikiniai sutrikimai (raumenų distonija, įvairios hiperkinezės rūšys). Neuropatologiniai pokyčiai smegenyse apima neuronų mirtį, demielinizaciją ir astrocitų proliferaciją. Į insultą panašios būklės niekada nėra tromboembolijos pasekmė, o atsiranda dėl mitochondrijų angiopatijos ir neatitinka didžiųjų smegenų kraujagyslių lokalizacijos. Skrodimas atskleidė mitochondrijų hiperproliferaciją smegenų arteriolių ir kapiliarų sienelėse, endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelėse, sukeliančią angiopatiją. Kalcifikacijos bazinių ganglijų srityje yra dažnos MELAS. Periferinė neuropatija yra reta. Raumenų silpnumas ir sensorineurinis klausos praradimas yra tipiški ligos simptomai. Endokrinopatijos gali būti susijusios su augimo hormono trūkumu ir cukriniu diabetu. Reti simptomai yra širdies laidumo sutrikimai, kardiomiopatija ir inkstų kanalėlių tubulopatija. Klinikinis ligos vaizdas sergančių motinų giminaičiams gali skirtis nuo praktiškai besimptomių iki lengvų, įskaitant tik klausos praradimą, augimo sulėtėjimą ir į migreną panašius galvos skausmus.

Diagnostika: Visiems pacientams, sergantiems MELAS sindromu, tiek ramybės metu, tiek po fizinio krūvio padidėja laktato ir piruvato kiekis kraujyje ir CSF. Dažniausia mutacija, sukelianti šį sindromą, yra A3243G pakaitalas. Ši mutacija pasireiškia 80% pacientų, sergančių šiuo sindromu. G13513A mutacija yra antra labiausiai paplitusi mutacija tarp europiečių kilmės pacientų. Diagnozė atliekama Rusijos medicinos mokslų akademijos Maskvos valstybinio tyrimų centro paveldimų medžiagų apykaitos ligų laboratorijoje (http://www.labnbo.narod.ru). Maskvos Pediatrijos ir vaikų chirurgijos tyrimų institute (http://www.pedklin.ru) atliekamas raumenų biopsijos morfologinis tyrimas.

S.K. Jevtušenka, Donecko nacionalinis medicinos universitetas. M. Gorkis

Santrauka

Mitochondrijų ligos vaikams- vienas iš svarbiausių neuropediatrijos skyrių, nes pirmiausia pasireiškia smegenų (traukulių, insulto), skeleto raumenų ir širdies pažeidimais (t. y. encefalokardiomiopatijos sindromas). Straipsnyje pateikiama literatūrinė ir sava medžiaga apie vieną sunkiausių mitochondrijų ligų – MELAS sindromą. Pagrindžiamas diagnostikos algoritmas, pateikiamos patogenetinės profilaktinės terapijos galimybės, taip pat metabolinio insulto (ūminiu periodu) gydymas ir jo pasekmės.

Raktažodžiai

metabolinis insultas, mitochondrijų ligos, vaikai.

Neseniai angioneurologijoje (ypač pediatrijoje) terminas „metabolinis insultas“ įgijo „pilietybės teisę“. Tuo pačiu metu šiuolaikinėje Tarptautinėje ligų klasifikacijoje (TLK) tokios terminijos nėra, tačiau pabrėžiama atskira antraštė - „metabolinė encefalopatija“ (ME) - smegenų pažeidimas dėl medžiagų apykaitos sutrikimų sergant įvairiomis, daugiausia somatinėmis ligomis. Dažna ME komplikacija yra metabolinis insultas (MI). Savo patogeneze MI yra artimas išeminiam insultui, tačiau jis nėra įtrauktas į aštuonis heterogeninio išeminio insulto potipius. Iš tiesų, MI vystymosi mechanizme privalomas sindromas yra išeminė-hipoksinė stadija, tačiau pagal jo pasireiškimo pobūdį ir trukmę jis yra susijęs su šiek tiek kitokia biochemine kaskada. Tuo pačiu metu yra glutamato ir aspartato eksitotoksiškumas (kaip paskutinis autoreguliacijos sutrikimo etapas), kuris galiausiai sukelia glia ir neuronų apoptozę ir nekrozę. Tačiau ankstesnę audinių hipoksiją sukelia kiti ne kraujagysliniai mechanizmai. Šiuo atžvilgiu neatmetame, kad išsiaiškinus kriptogeninio insulto etiologiją (kurio dažnis bendroje išeminio insulto populiacijoje, įvairių autorių teigimu, svyruoja nuo 12 iki 25%), sumažės jo atsiradimas dėl. patikimai diagnozuoti MI. Tačiau apskritai metabolinis insultas yra tiesiogiai įgimtų medžiagų apykaitos sutrikimų arba įgytų somatinių ligų pasekmė.

Analizuodami literatūrą ir savo pastebėjimus, priėjome prie išvados, kad tiek suaugusiųjų, tiek vaikų neurologai MI išsivystymo etiologiją ir patogenezę aiškina labai skirtingai.

Suaugusiųjų neurologai MI aiškina kaip metabolinės encefalopatijos komplikacijas, kurios, savo ruožtu, pirmiausia yra daugelio somatinių ligų komplikacija: lėtinis pankreatitas, persistuojantis hepatitas, lėtinis kolitas su fermentopatija, lėtinis nefritas su lėtiniu inkstų nepakankamumu, diabetas, metabolinis sindromas sergant ligomis. X: hipercholesterolemija, hipertenzija, diabetas, podagra. Daugybė paraneoplastinių procesų (ypač bronchogeninio vėžio) taip pat gali sukelti MI. Tuo pačiu metu mitochondrijų patologijos sukeltas MI suaugusiųjų neurologijoje apibūdinamas kaip reta patologija. Mūsų pastebėjimais, ši patologija (ypač jauniems žmonėms – 18-45 m.) yra dažnesnė, tačiau interpretuojama skirtingai. Geriausiu atveju MI yra susijęs su hipercistinemija arba kitų aminorūgščių medžiagų apykaitos sutrikimais.

Suaugusiųjų neurologus klaidina ir MRT duomenys, kurie dažnai yra prieštaringi net ir esant tipiško insulto simptomams. Išvados apie MR tomogramas dėl MI apibūdina daugiapolį vaizdą: nuo tipinių išeminių židinių, vietinės edemos (imituojančios naviką) iki patologijos "nebuvimo" esant hemiplegijai.

Ir vis dėlto, pozitronų emisijos tomografijos su radioaktyviosios metabolinės etiketės duomenys dažnai rodo, kad „baltas, skaidrus“ insultas gali išsivystyti kaip vienas iš patognomoninių somatinio sutrikimo požymių, dažnai vartojamas kaip terminas „MI pseudoinsultas“. Paradoksalu, bet vaikų praktikoje metabolinio (mitochondrinio) insulto pasekmės MRT ekspozicijoje yra aiškiai diferencijuojamos osifikacijų pavidalu: baziniai ganglijai, žinduolių ganglijos, židiniai galvos smegenų žiedkočiuose.

Gydytojai vartoja dar vieną terminą „pseudoinsultas“, kai išeminis insultas, atsižvelgiant į klinikinio vaizdo pradžią, išsivystymo laiką ir tam tikrų smegenų struktūrų pažeidimo vietą, diagnozuojamas kaip židininis ir dažnai yra aiškinamas kaip smegenų auglys. Nors galima ir kita nuotrauka, kurioje auglys imituoja insultą. Vienu metu mūsų katedros narys apgynė daktaro disertaciją išeminių insultų, imituojančių klinikinį smegenų auglių vaizdą, problemą (E.I. Virozub, 1988). Tuo pačiu metu buvo parodyta diferencinės diagnostikos galimybė kraujyje ir smegenų skystyje, naudojant anti-smegenų antikūnų prieš įvairias smegenų struktūras metodiką. Pirmą kartą naudojant tokią medžiagą buvo išbandytas klinikinis smegenų antigenų transbarjerinio „nutekėjimo“ modelis (S.K. Evtushenko, 1985). Naujausi pseudoinsulto problemos tyrimai lėmė tai, kad suaugusiųjų neurologijoje terminas „pseudoinsultas“ vartojamas vis rečiau ir pirmenybė teikiama terminui „metabolinis insultas“.

Tuo pačiu metu MI interpretacija vaikų neurologijoje yra kitokio pobūdžio. Pirmiausia tai lemia įgimti įvairių medžiagų apykaitos sutrikimai, rečiau – kai kurios somatinės ligos, sukeliančios vaikų metabolinį insultą: sulfatoksidazės trūkumas; acidurija (susijusi su propiono, metilmalono ir izovalerinėmis rūgštimis); homocistonurija; Fabry liga; ksantomatozė (Handy-Schueller-Christchen liga); ankstyva šeiminė aterosklerozė; vitaminų B, C, biotino, nikotino rūgšties trūkumas; CADASIL sindromas (cerepal Autosomal Dominant Arteriophaty Subcortical Infarcts Leukoencephalopathy) ir kt.

Dažniausia vaikų metabolinio insulto priežastis yra aiškiai apibrėžta mitochondrijų liga. Nors MI (kalbant apie somatogeninio pseudoinsulto terminologiją) vaikams pasitaiko rečiau, jie taip pat siejami su lėtinėmis kasos, kepenų, inkstų patologijomis, cukriniu diabetu, acetoneminėmis ligomis ir kt.

Taip pat gerai žinoma, kad sergant šiomis somatinėmis ligomis mitochondrijų funkcija gali nukentėti antriškai ir atsirasti karnitino – pagrindinio energetinio fermento – trūkumas. Šią koncepciją patvirtina faktas, kad MI gali apsunkinti daugelio mitochondrijų ligų ir sindromų eigą:

    Pearson-Marrow sindromas, kurio pagrindinės klinikinės apraiškos vaikams yra sulėtėjęs fizinis vystymasis, encefalopatija, steatorėja, kolitas, trombocitopenija ir reikšmingas kasos funkcijos sutrikimas.

    MNGIE sindromas (mioneurogastrointestinaliniai sutrikimai ir encefalopatija). Sindromo pagrindas yra skrandžio, kasos ir žarnyno patologija kartu su encefalopatijos sindromu.

    DIDMOAD sindromas (Diabetis Insipidus, Diabetes Mellitis, Optic Atrophy Deafness) - į miopatiją panašus sindromas, encefalopatija psicho-kalbos sutrikimų forma, cukrinis diabetas ir cukrinis diabetas, regos nervo atrofija, kurtumas.

Klasikiniai sindromai, susiję su mitochondrijų ligomis ir akivaizdžia nervų sistemos patologija, yra šie sindromai:

    MELAS – mitochondrinė encefalopatija, miepatija, laktatacidozė, į insultą panašūs epizodai (mitochondrinė encefalopatija, miopatija, pieno rūgšties acidozė, į insultą panašūs epizodai).

    NARP – Neuropatija, Ataksija, Retinitas Pigmentazė (neuropatija, ataksija, pigmentinis retinitas).

    MERRF - Mikokloninė epilepsija Regged-Red Fipes (miokloninė epilepsija su plyšusiais raudonais pluoštais).

    Sindromas T. Kearns - G. Sayre (Kearns-Sayre sindromas) - oftalmoplegiy externe pigmentosa retinitis, atrioventrikulario bloscade cardia.

Pirmiau minėti sindromai yra pagrindiniai pagrindinių mitochondrijų ligų pasireiškimai. Natūralu, kad kiekvienas iš jų turi daugybę neurologinių ir somatinių apraiškų, būdingų tik konkrečiam mitochondrijų sindromui.

Taip pat yra ir kitų, tačiau rečiau vaikų neurologo praktikoje paplitusių mitochondrijų ligų, kurios taip pat dažniausiai pasireiškia kaip nervų sistemos patologijos:

    Leberio paveldima regos nervo neuropatologija (LHON);

    kurtumas, susijęs su aminoglikozidais ir diabetu; poūmi nekrozinė encefalopatija su demencija vaikams ir jaunimui;

    mitochondrijų encefalomiopatija su oftalmoplegija kaip savarankiška nosologinė forma, artima Kearns-Sayre sindromui;

    nekrozinė encefalomiopatija (Ley liga – G 31,8 pagal TLK) – sulėtėjusi psichomotorinė raida, svorio kritimas, koordinacijos sutrikimai, raumenų hipotonija, vėliau hipertoniškumas, regos nervo atrofija, kvėpavimo distreso sindromas.

Pagrindinis visų mitochondrijų patologijos biocheminis požymis yra pieno rūgšties acidozė su padidėjusiu pieno ir piruvo rūgščių kiekiu kraujyje ir smegenų skystyje, acidurija.

Mūsų straipsnyje mes pristatėme kitus, rečiau paplitusius sindromus, turinčius mitochondrijų pagrindą, siekdami trijų tikslų:

    Bet kurią iš šių (nors ir nelabai žinomų ligų) komplikuoja organinė nervų sistemos patologija, įskaitant MI.

    Visų išvardytų klasifikuotų ir neklasifikuotų mitochondrijų ligų pagrindinis ir, ko gero, pagrindinis klinikinis pasireiškimas yra encefalomiopatijos ir encefalokardiopatijos sindromas.

    Lieka neaišku, kodėl vieniems vaikams encefalomiopatija baigiasi insultu, kitiems pereina į periferinę nervų sistemą ir raumenis, tretiems – į kardiomiopatiją ir distreso sindromą ir kt.

Šiuos klasikinius mitochondrijų sindromus dažniausiai komplikuoja MI. Šią situaciją galima paaiškinti iš neurogenetikos pozicijos šiuolaikinių žinių apie mitochondrijų ligas stadijoje.

Tai yra pagrindinės mitochondrijų ligos, kurios yra susijusios su taškinėmis branduolinės DNR mutacijomis ir yra paveldimos iš motinos (MERRF, MELAS, NARP, MNGIE), o kitos atsiranda dėl delecijos ar dubliavimosi (dideli mitochondrijų DNR persitvarkymai), yra sporadiniai ir nėra. perduodamas palikuonims. Padidėjusi rizika susirgti kitų tipų insultu yra dėl genetinės polinkio ir aplinkos veiksnių.

Yra žinoma, kad vienas iš svarbiausių apoptozės reguliatorių yra transkripcijos faktorius, P53 baltymas, kurio ekspresija neuronuose vyksta reaguojant į įvairius pažeidimus, įskaitant oksidacinį stresą, eksitotoksiškumą ir DNR pažeidimus.

Tuo pačiu metu galutinį vaidmenį nekrozės ir apoptozės įgyvendinime atlieka branduolinis reguliatorius - DNR skaidantis fermentas PARP-1, o padidėjęs jo aktyvavimas sukelia ATP išeikvojimą ir dėl to intensyvų energijos trūkumą. ląstelę ir galiausiai iki jos mirties.

Šiuo metu nustatyta reikšminga P53 geno BamH1 polimorfizmo ir PARP-1 geno Rsa-1 polimorfizmo priklausomybė nuo išeminio smegenų infarkto apimties.

Apoptozės indukcija Fas receptorių neuronuose sąveikaujant su adapterio baltymu FADD (Fas Associated Death Domain) sukelia pirminio apoptozinio signalo atsiradimą, kuris, savo ruožtu, sukelia kaspazės-8 oligomerizaciją, kuri suaktyvina fermento savaiminį skilimą. su aktyvios proteinazės formavimu ir įgyvendinimu bendrame ląstelių apoptozės procese.

Remiantis aukščiau pateiktais faktais, galima teigti, kad apoptozės indukcijos receptorių kelio FADD, Fas ir mitochondrijų kelio PARP-1, P53 genuose yra polimorfizmų ryšys, kuris galiausiai turi įtakos ne tik insulto rizikai, bet ir. taip pat smegenų infarkto apimtis.

Nustatytos asociacijos rodo bendrą receptorių genų ir mitochondrijų apoptozės indukcijos takų dalyvavimą formuojant negrįžtamus smegenų pažeidimus smegenų išemijos metu, įskaitant medžiagų apykaitos sutrikimus.

Siekdami patvirtinti užprogramuotų ląstelių žūties mechanizmų svarbą formuojant židininį smegenų audinio pažeidimą, nemažai autorių strategiškai pagrindžia neuroprotekcinės ir metabolinės terapijos panaudojimo svarbą terapinių priemonių komplekse tiek ūminiu insulto periodu, tiek ūminiu insulto laikotarpiu. atkūrimo laikotarpis. Žvelgiant į ateitį, galime kalbėti apie galimybę išvengti insulto išjungiant tam tikrus genus, pavyzdžiui, geną, atsakingą už aukštą cholesterolio kiekį kraujyje (ir tai daroma nuo paauglystės). Andrew Fire ir Craig Mellow (2004) gavo Nobelio premiją už gebėjimą dirbtinai sukelti genų RNR trukdžius, taip neutralizuojant polinkį į tam tikras embriono ligas.

Šiame darbe analizuojame literatūrą ir savo duomenis apie MELAS sindromą, nes šios patologijos esmė yra ir laikini, ir nuolatiniai galvos smegenų kraujotakos sutrikimai (insultas), pasireiškiantys tiek galvos, tiek stuburo kraujagyslėse.

Tuo pačiu metu smegenų kraujagyslėse po insulto randami gana rimti pokyčiai. Tuo pačiu metu lieka ne visai aiškus laikinų ir nuolatinių smegenų kraujotakos sutrikimų, kurie dažnai baigiasi greitu neurologinio deficito išlyginimu, vystymosi patogenezės klausimas.

Remiantis mūsų idėjomis, pradinės MI apraiškos yra išeminio-hipoksinio pobūdžio. Gali būti, kad ateityje insultas gali virsti hemoraginiu (dažniausiai ne masiniu) insultu. Štai kodėl kai kurie autoriai aprašo ir išeminį, ir hemoraginį MI.

Esant tokiai situacijai, didelę įtaką daro lokalios fibrinolizės sutrikimo veiksnys, kuris atsiranda kaip mikro-DIC sindromas. Juk patologinis procesas „lizdą“ ir endotelyje (vaskulopatija), ir kraujagyslių sienelėje (angiopatija), bet gali išsivystyti ir smegenų glialiniame audinyje, prisotintame mitochondrijų.

Vienas iš būdingų MELAS sindromo smegenų pažeidimo požymių yra senų ir šviežių infarkto židinių buvimas. Būdinga žievės atrofija su židininiu pažeidimu nekrozės, gliozės, mikrocistų pavidalu (status psevdaspondiosis). Labai svarbus neurovizualinis tyrimas yra bazinių ganglijų kalcifikacija, daugiausia aplink gyslainės rezginius; mažų ir didelių kraujagyslių sienelių mineralizacija stebima artimojo rutulio ir dantytinio branduolio srityje.

Nepaprastai svarbi aplinkybė yra tai, kad panašūs pokyčiai randami ir nugaros smegenų kraujagyslėse. Tiesiogiai nugaros smegenų parenchimoje pastebimas neuronų skaičiaus sumažėjimas priekiniuose ir užpakaliniuose raguose, kortikospinalinio trakto, užpakalinės ir šoninės kolonos degeneracija.

Išsami 12 vaikų (8 berniukų ir 4 mergaičių nuo 5 iki 15 metų amžiaus) būklės išsami asmeninė klinikinė analizė parodė, kad „gryna“ forma MELAS sindromą galima įtarti 4 vaikams. Tuo pačiu metu likusiems 8 pacientams prireikė ilgalaikės diferencijuotos diagnostikos net ir ištikus insultui. Šių pacientų pagrindinis sindromas iš pradžių buvo raumenų silpnumas, vėliau miopatinis sindromas, kuris pasireiškė kartu su encefalopatinėmis apraiškomis (galvos skausmu, galvos svaigimu, laikina parestezija ir kt.), o vėliau pasireiškė laikini smegenų kraujotakos sutrikimai ir insultai.

Tokias klinikines apraiškas patvirtino biocheminiai mitochondrijų žymenys. Visų pirma pacientams, sergantiems MELAS sindromu ūminiu periodu, nustatėme tam tikrą hipoglikemiją - 3,1-3,7 mmol/l, pieno kiekio padidėjimą (2,21-2,89 mmol/l su norma 1,0-1,7 mmol/l). ) ir piruvo rūgštys (0,12-0,17 mmol/l, kai norma 0,05-0,09 mmol/l). Ypatingai visiems pacientams buvo būdingas laktato padidėjimas po gliukozės apkrovos - 2,51-4,10 mmol/l (su norma 0,90-1,75 mmol/l) ir piruvato - 0,15-0,27 mmol/l (esant normai 0,05-0,10). mmol/l). MRT tyrimais buvo vizualizuoti išeminiai insultai (nuo mažo subkortikinio (7 vaikams) iki masinio (5 vaikams), su hemoragine transformacija (1 berniukui). EMG atskleidė miopatinių simptomų kompleksą 5 vaikams. Iš 12 vaikų 1 berniukas sirgo MELAS. sindromą diagnozavome stuburo insultą su vėlesniu visišku funkcijos atkūrimu. Ilgalaikis stebėjimas atmetė kitas ligas (įskaitant išsėtinę sklerozę).

Diagnozuojant MELAS sindromą (taip pat ir kitas vaikų mitochondrijų ligas), reikia atsižvelgti į:

    klinikiniai duomenys: miopatinis sindromas, PNMK, mažas fizinio krūvio toleravimas, kardiomiopatija ir širdies ritmo sutrikimai, sutrikusi koordinacija, susilpnėjęs regėjimas, sutrikusi neuropsichinė raida, traukuliai;

    biocheminiai duomenys: hiperlaktato ir hiperpiruvato acidemija, padidėjęs kreatinfosfokinazės aktyvumas kraujyje, padidėjęs laktato/piruvato santykis, hiperaminoacidemija ir hiperaminoacidurija, ketonurija, hipoglikemija;

    morfologiniai duomenys: šiurkščių raudonųjų skaidulų reiškinys, sumažėjęs mitochondrijų fermentų aktyvumas, atliekant sonografiją ir raumenų ENMG – būdingi pokyčiai.

Klinikinės MELAS sindromo apraiškos

    Liga yra paveldima iš motinos su didele rizika, tačiau tik 25-44% ligonių turi šeimos istoriją, likę atvejai registruojami kaip de novo liga. Parodyta, kad sergančiųjų giminaičių yra vienas ligos simptomas.

    MELAS sindromas turi platų neurologinių pasireiškimų spektrą. Liga dažniausiai pasireiškia sulaukus 3-10 metų klinikinių požymių gali pasireikšti ir ankstyvame amžiuje, ir antrąjį gyvenimo dešimtmetį. Manoma, kad vaikai iki ligos pradžios buvo normaliai išsivystę. Tačiau pirmųjų gyvenimo metų pradžia pasižymi mažu svorio padidėjimu, psichomotoriniu atsilikimu ir žemu ūgiu.

    Vienas iš būdingiausių MELAS sindromo požymių yra fizinio krūvio netoleravimas, pasireiškiantis pacientams, kuriems smarkiai pablogėja savijauta, atsiranda raumenų silpnumas, mialgija.

Pagrindinės MELAS sindromo apraiškos: fizinio krūvio netoleravimas, į insultą panašūs epizodai, traukuliai, raudonųjų skaidulų plyšimas raumeninio audinio biopsijose, pieno rūgšties acidozė, sutrikusi psichokalbė, galūnių raumenų silpnumas, Wolf-Parkinson-White sindromas, širdies laidumo sutrikimai, hemiparezė, hemianopsija, galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, kurtumas, regos atrofija, padidėjęs baltymų kiekis smegenų skystyje, bazinių ganglijų kalcifikacija (pagal KT), mioklonusas, smegenėlių simptomai, pigmentinės komos epizodai, retinitas. progresuojanti išorinė oftalmoplegija, širdies nepakankamumas, cukrinis diabetas.

Šiuo atžvilgiu visuotinai priimta MELAS sindromo santrumpa neatspindi svarbaus komponento - miopatijos (tiksliau, miopatinio sindromo).

Patartina vartoti visą MEMLASE terminologiją (Mitochondrinė encefalopatija, miopatija, laktatas, acidozė, insulto epizodai), nes vaikų neurologas mato encefalopatijos simptomus ir praeinančius galvos smegenų kraujagyslių epizodus, nekreipdamas dėmesio į miopatiją. Pediatrai nekreipia dėmesio į itin svarbų simptomą – raumenų silpnumą (o dažnai ir skausmą) po vaiko fizinės veiklos, taip pat į kardiomiopatiją. Deja, gydytojai retai sujungia šiuos du simptomus į vieną.

Encefalomiopatijos sindromas yra pagrindas, prie kurio pridedami (arba atsiranda savarankiškai) kitos, bet somatinės apraiškos (vėmimas, pseudoacetonaminės būklės, blogas apetitas, širdies ritmo sutrikimai, svorio kritimas, pilvo skausmas ir kt.). būklės, kai vaikams išsivysto laikini arba nuolatiniai smegenų kraujotakos sutrikimai.

Mitochondrijų ligų gydymas prasideda rekomenduojant dietą, kuri neįtraukia ilgų laikotarpių tarp valgymų. Dietoje sumažinkite riebalų suvartojimą (iki 15-20% kalorijų) ir padidinkite angliavandenių kvotą (> 60% kalorijų). Ūminiu laikotarpiu vartojamas dažnas maitinimas, daug skysčių geriamas papildomai, įskaitant parenteralinį, gliukozės skyrimą.

MELAS sindromo gydymas atliekama remiantis patogenetine prevencine terapija (1-2 mėnesiai, 3-4 kursai per metus) ir ūmių jos pasireiškimų laikotarpiu.

    Profilaktinė MELAS sindromo terapija.

    • Vaistai, galintys atlikti elektronų perdavimo kvėpavimo grandinėje funkciją: kofermentas Q10 (kudesanas, nobenas), gintaro rūgštis, citochromas C.

      Kofaktoriai, dalyvaujantys fermentinėse energijos apykaitos reakcijose: nikotinamidas, karbonatas, riboflavinas, tiaminas, citoflavinas, lipoinė rūgštis, aktoveginas, biotinas, karnitino chloridas (elkaras, ilgasis ATP, stimolis).

      Vaistai, apsaugantys nuo deguonies radikalų pažeidimo mitochondrijų membranose (askorbo rūgštis, vitaminas E, milgama, benfotiaminas).

      Prieštraukulinis gydymas - pantogamas, pantokalcinas (išskyrus valproatą).

      Sergant kardiomiopatija – mildronatas, tiotriazolinas, preduktalas.

    Metabolinio insulto terapija.

    • Priemonės, mažinančios pieno rūgšties acidozės laipsnį: dimefosfonas, dichloracetatas.

      Vienkartinis deguonis.

      Kas valandą (vaistų sąrašo tvarka) tiesioginis IV gydymas MI (nuo 7 iki 10 infuzijų):

      • Karnitino chloridas (actoveginas, meksidolis) 10% 10,0 + 100,0 ml 10% gliukozės tirpalo, citoflaminas 5,0-10,0 ml, deksametazonas 8,0-16,0 mg, ceraksonas 250-500 mg, kontrikalinis 0.10.0.10. 5 , riboflavinas 50-100 mg per dieną (!).

      Fraxiparine 0,2 ml s.c. 2 kartus per dieną arba 0,2 ml Clexane 2 kartus per dieną 3 dienas.

      Cardiomagnyl 1/3 tabletės. ryto iki 2-4 sav.

      Tiotriazolinas 1,0-2,0 ml Nr.10.

    Reabilitacija po insulto.

    • Elkar (arba ATP ilgio) 10-20 lašų 2 kartus per dieną, kudesan 10 lašų 2 kartus per dieną, cardonate 1 tabletė. 2 kartus per dieną, neuromidinas 20 mg 2-3 kartus per dieną, Cerebrum compositum 2,0 ml IV Nr. 20, benfotiaminas

      Mankštos terapija, masažas, fizioterapija, miotonas reabilitacijos skyriuje ar centre ir kt.

Per pastaruosius du dešimtmečius mitochondrijų DNR tyrimai suvaidino pagrindinį vaidmenį evoliucinėje genetikoje ir populiacijos tyrimuose, todėl 58 šalyse buvo sukurti specializuoti mitochondrijų centrai ir įsteigta MB sergančių vaikų ir suaugusiųjų slaugos asociacija. Tokio centro sukūrimas Ukrainoje šiandien yra ne tik mokslinė, bet ir praktinė būtinybė.

Literatūra
1. Baranovas V.S., Baranova E.V. ir kiti Žmogaus genomas ir „polinkio“ genai // Įvadas į nuspėjamą mediciną. - Sankt Peterburgas, 2000. - 17-27 p.
2. Bolotova N.V., Lazebnikova S.V. Vaikų ir paauglių metabolinio sindromo susidarymo ypatybės // Pediatrija. - 2007. - T. 86, Nr. 3. - P. 35-39.
3. Evtušenko S.K., Perepečaenko Yu.M. Pasikartojantis metabolinis insultas vaikams, sukeltas MELAS sindromo // / Tarptautinės medžiagos. mokslinis-praktinis konf. „Neįprasti (reti) sindromai ir nervų sistemos ligos suaugusiems ir vaikams“. - Doneckas - Svjatogorskas, 2003. - P. 97-100.
4. Ershova M.V., Illarioshkin S.N., Sukhorukov V.S. Patirtis naudojant nozhen mitochondrijų sutrikimams koreguoti // Neurologijos ir psichiatrijos žurnalas. - 2007. - Nr 9. - P. 32-37.
5. Zozulya Yu.A., Chernenko A.P. Centrinės nervų sistemos mitochondrijų ligos // Ukrainos medicinos valandos. - 2002. - Nr.5. - P. 17-22.
6. Leontyeva I.B., Lebedkova S.E. Mitochondrijų kardiomiopatija // Miokardo distrofijos vaikams ir paaugliams. - M.: Medicina, 2005. - P. 73-83.
7. Krasnopolskaya K.D., Zakharova E.Yu. Šiuolaikiniai mitochondrijų ligų diagnostikos ir prevencijos pasiekimai // Neurologijos ir psichiatrijos žurnalas. - 1998. - Nr 8. - P. 49-56.
8. Nikolaeva E.A., Temin P.A. ir kt., Vaiko, sergančio mitochondrijų sindromu MELAS, gydymas // Rusijos perinatologijos ir pediatrijos biuletenis. - 1997. - Nr.2. - P. 30-34.
9. Mazur E.L., Evtushenko S.K. MELAS sindromo stuburo forma / Tarptautinės medžiagos. mokslinis-praktinis konf. „Neįprasti (reti) sindromai ir nervų sistemos ligos vaikams ir suaugusiems“. - Doneckas - Svjatogorskas, 2003. - P. 114-116.
10. Grechanin O.A., Grechanin Yu.B. ta in. Mitochondrijų ligos (metodinės rekomendacijos). - Charkovas, 2005. - 56 p.
11. Skvortsova V.I., Limborskaya S.A. ir kt., Receptorių genų (FADD, Fas) ir mitochondrijų (PARP-1 ir P53) polimorfizmas sukeliant apoptozę su smegenų infarkto tūriu pacientams, sergantiems aterotrombotiniu išeminiu insultu // Neurologijos ir psichiatrijos žurnalas. A.A. Korsakovas. 19 insultas (priedas). - 2007. - P. 48-55.
12. Sukhorukovas V.S. Vaikų energijos trūkumo būklių gydymas ir prevencija: vadovas gydytojams. - M., 2007. - 52 p.
13. Teminas P.A., Nikanorova M.Yu. Mitochondrijų encefalopatija, miopatija, pieno rūgšties acidozė, į insultą panašūs epizodai (Literatūros apžvalga) // Ros. Perinatologijos ir pediatrijos biuletenis. - 1995. - Nr 6. - P. 24-29.
14. Shetova I.M. Apoptozės genų reguliatorių polimorfinių variantų vaidmuo. (ADP-ribozės) polimerazės-1, apoptozės indukuojamo faktoriaus P53, vaidmuo išeminio insulto patogenezėje. Autoriaus santrauka... dis. Ph.D. medus. Sci. - M., 2004. - P. 27.
15. Yakhno Y.Ya., Pomytko N.P. ir kiti. MELAS sindromo atvejis // Neurologijos žurnalas. - 1998. - Nr.5. - P. 54-59.
16. Bachta R., Nyban W. Karnitinas paauglystėje // J. Adolese Health. - 1993. - 14/6. - R. 440-441.
17. Billard C., Dulac O., Boulouche I ir kt. Encefalopatija su bazinių ganglijų kalcifikacijomis vaikams: Fahro sindromo pakartotinis įvertinimas, atsižvelgiant į 14 naujų atvejų // Neuropediatrics. - 1989. - T. 20 - P. 12-19.
18. Chinnery P.F., Ffowell N., Lightowlers R.N. ir kt. Melas ir MERRF molekulinė patologija. Ryšys tarp paskolintų mutacijų ir klinikinių fenotipų // Smegenys. - 1997. - T. 120. - P. 1713-1721.
19. De Vreles D., Wijs J., Rutenbe ir kt. Ekstremalus klinikinių simptomų kintamumas tarp MELAS šeimos brolių ir seserų koreliavo su mitochondrijų A 3243 G mutacijos heteroplazmija // J. Neurol. Sci. - 1994. - T. 124. - P. 77-82.
20. Di Mauro S., Schon E.A., Rowland L.P. Mitochondrijų encefalomiopatijos: mitochondrijų DNR ligos // Merritt's Texbook of Neurology / Red. pateikė L.P. Rowland, 9 leidimas. - Philadelphia, 1995. - P. 615-618.
21. Elbaz A., Cambien F., Amareco P. on the Behalpf of the Genic Investigahrs. Plazmodeno aktyvatoriaus inhibitoriaus genotipas ir smegenų infarktas // Cirkuliacija. - 2001. - 103. - 13-15.
22. Hassan A., Marcus H. Genetic and ischemic stroc // Brain. - 2000. - 123. - 1789-1812.
23. Kelly P.J., Rosand J. ir kt. Homocisteinas, MTHFR G77C-troimokfizmas ir išeminio insulto rizika: metaanalizės rezultatai // Neurologija. - 2002. - 59. - 529-536.
24. Ohaxa E., Ohars S. ir kt. Mitochondrijų angiopatija mitochondrijų encefalomipetijos smegenų kraujagyslėse. GCTE neuropatolis (Berlynas). - 1987. - 74. - 226-233.
25. Goto K., Horai S., Matsuoka T. ir kt. Mitochondrijų angiopatija sergant smegenų miopatija, encefalopatija, pieno rūgšties acidoze ir į insultą panašiais epizodais (MELAS): koreliacinis klinikinių požymių ir mitochondrijų DNR mutacijos tyrimas // Neurologija. - 1992. - T. 42. - P. 545-550.
26. Goto Y., Nonaka J., How S.A. sn mutacija tRNA-leu (UUR) genas, susijęs su MELAS mitochondrijų encefalomiopatijų pogrupiu // Gamta. - 1990. - T. 348. - P. 651-653.
27. Joutel A., Vahedi K. ir kt. Stiprus Notsh3 mutacijų klasterizavimas ir sferos pobūdis CADASIL pacientams. - Lancetas. - 1997. - 350. - 1511-1515.
28. Majamaa K., Turkka J., Karppa M. ir kt. Įprasta MELAS mutacija A3243G mitochondrijų DNR tarp jaunų pacientų, patyrusių pakaušio smegenų infarktą // Ten pat. - 1997. - T. 49. - P. 1331-1335.
29. Pavlakis S.G., Philips P.C., DiMauro S. ir kt. Mitochondrijų miopatija, encefalopatija, pieno rūgšties acidozė ir į insultą panašūs epizodai: išskirtinis klinikinis sindromas // Ann. Neurol. - 1984. - T. 16. - P. 481-488.
30. Suzuki T., Koizumi J. ir kt. Mitochondrijų encefalomiopatija (MELAS) su psichikos sutrikimu: KT, MRJ ir SPECT radiniai. - Neuroradiologija. - 1990. - 32. - 74-76.
31. Sakuta R., Nonake J. Kraujagyslių įsitraukimas į mitochondrijų miopatiją. - Ann. Neurol. - 1989. - 25. - 594-601.


Apibūdinimas:

MELAS sindromas (mitochondrinė encefalomiopatija, laktatinė acidozė, į insultą panašūs epizodai, mitochondrijų, pieno rūgšties acidozė, į insultą panašūs epizodai) yra liga, kurią sukelia taškinės mitochondrijų DNR mutacijos.


MELAS sindromo priežastys:

Sindromas yra susijęs su daugelio genų mutacijomis: MTTL1, MTTQ, MTTH, MTTK, MTTS1, MTND1, MTND5, MTND6, MTTS2. Konkrečiam pacientui mutacijos gali atsirasti pirmą kartą arba jos gali būti paveldimos per motinos liniją. Iš viso iki 2009 m. buvo nustatytos 23 neatidėliotinų taškų mutacijos ir 4 mtDNR ištrynimai, sukeliantys MELAS, tačiau vis dar pranešama apie naujus pacientus, kuriems pasireiškė sutrikimo simptomai, nesant žinomų mutacijų.


MELAS sindromo simptomai:

Amžius, kada liga pasireiškia, labai skiriasi nuo kūdikystės iki pilnametystės, tačiau dažniausiai pirmieji simptomai pasireiškia nuo 5 iki 15 metų. Ligos pradžiai dažnai būdingi į insultą panašūs epizodai, piktybinė migrena ar psichomotorinis atsilikimas. Insultas dažniausiai lokalizuojasi laikinojoje, parietalinėje ar pakaušio smegenų srityse, yra lydimas hemiparezės ir linkęs greitai atsigauti. Juos sukelia mitochondrijų angiopatija, kuriai būdingas per didelis mitochondrijų proliferacija smegenų kraujagyslių arteriolių ir kapiliarų sienelėse. Ligai progresuojant, neurologiniai simptomai didėja pasikartojančių insultų fone. Taip pat yra raumenų silpnumas ir sensorineurinis klausos praradimas. Kartais išsivysto endokrininės sistemos sutrikimai (cukrinis diabetas, hipofizės nykštukė).

MELAS sindromą lydi polimorfiniai simptomai – diabetas, traukuliai, klausos praradimas, širdies ligos, žemas ūgis, endokrinopatijos, fizinio krūvio netoleravimas ir neuropsichiatriniai sutrikimai.


Diagnostika:

Tyrimas apima biocheminius, morfologinius ir molekulinius genetinius tyrimus. Dažniausia mutacija yra A pakeitimas G 3243 padėtyje. Dėl to tRNR geno viduje esantis transkripcijos terminatorius yra inaktyvuotas. Vadinasi, dėl vieno nukleotido pakeitimo pasikeičia rRNR ir mRNR transkripcijos santykis ir sumažėja transliacijos efektyvumas. Antroje vietoje pagal dažnį yra T į C mutacija 3271 mtDNR padėtyje, dėl kurios išsivysto MELAS sindromas.


MELAS sindromo gydymas:

Sindromo gydymas dar nežinomas, jis dažnai pablogėja ir galiausiai baigiasi paciento mirtimi. Stengiamasi jį sulėtinti. L-argininas yra tiriamas siekiant sumažinti smegenų pažeidimą į insultą panašių epizodų metu, tyrėjai praneša, kad prieš vartojant vaistą pacientų arginino kiekis kraujyje epizodų metu buvo žymiai sumažintas. Preliminarūs rezultatai teikia vilčių, tačiau reikia daugiau tyrimų. L-argininas provokuoja NO dujų išsiskyrimą, kuris turi ir teigiamą poveikį – kraujagysles plečia, ir neigiamą: perteklius gali būti toksiškas. Pavyzdžiui, žinoma, kad L-argininas iš pradžių rodė teigiamus širdies priepuolio rezultatus, tačiau didesni ir ilgesni tyrimai nepatvirtino ankstesnių išvadų ir taip pat atskleidė padidėjusį mirtingumą tarp vartojusiųjų šį vaistą.

Kofermentas Q taip pat naudojamas nesant tinkamų klinikinių tyrimų; tokios studijos pradėtos, bet 2009 m. pabaigoje dar nebuvo baigtos.

@ 2024 euromedc.ru – medicinos portalas