Sisteminiai antiandrogenai. Antiandrogeninis poveikis: kas tai?

Hiperadrogenizmas – tai organizmo būklė, kuri yra androgenų pertekliaus pasekmė, taip pat susijusi su jų poveikiu žmogaus organizmui. Paprastai moterims tai yra virilizacija (vyriškų kontūrų pasireiškimas), vyrams - pieno liaukų padidėjimas (ginekomastija), taip pat impotencija. Androgenai yra steroidiniai hormonai, jų gamyba vyksta kiaušidėse ir sėklidėse, atitinkamai moterims ir vyrams. Antinksčiai taip pat gamina šios grupės hormonus.

Hiperandrogenizmo simptomai

Hiperandrogenizmo simptomų gali būti daug, tačiau verta pabrėžti pagrindinius iš jų:

Hirsutizmas. Nenormalus tam tikrų moters kūno dalių plaukų augimas, panašus į vyriško tipo. Ši būklė beveik visada yra labiausiai paplitęs hiperandrogenizmo požymis. Plaukai gali atsirasti visur, daugiausia tokiose srityse kaip veidas, skrandis ir krūtinė. Verta paminėti, kad kartu su nenormalaus plaukų augimo simptomais gali būti ir galvos odos nuplikimas.

Tačiau hirsutizmo nereikėtų painioti su hipertrichoze. Hipertrichozė taip pat yra nenormalus plaukų augimas, tačiau jis jokiu būdu nesusijęs su hormonų disbalansu. Ta pati išimtis yra moters rasinis bruožas. Pavyzdžiui, moterys iš Centrinės Azijos turi ryškesnį plaukų augimo simptomą nei Europos ir Amerikos moterys.

Aknė. Odos lupimasis ar spuogai taip pat lydi hiperandroginiją.
Nenormalūs menstruacinio ciklo sutrikimai. Nukrypimai gali skirtis nuo menstruacijų nebuvimo iki ilgų intervalų tarp jų.
Antsvoris ir nutukimas. Dažniausiai problema kyla dėl netinkamo antinksčių veikimo.
Nedidelė raumenų atrofija, odos atrofija.
Sumažėjęs imunitetas ir dėl to dažnas infekcinių ligų pasireiškimas.
Išorinių lytinių organų anomalijos.
Nervų sistemos sutrikimai, nervų sutrikimai, depresija, miego sutrikimai.

Androgenizmo priežastys

Androgenai – tai grupė hormonų, kurių kiekio padidėjimas moterims sukelia pernelyg didelį plaukų augimą. Tačiau yra priežasčių, dėl kurių atsiranda ši sąlyga.

Daugybinės kiaušidžių cistos. Šią būklę dažnai lydi menstruacijų sutrikimai, taip pat gali pasireikšti anemorėja (menstruacijų nebuvimas). Policistinių kiaušidžių sindromo pasekmės yra hirsutizmas, antsvorio problemos ir nevaisingumas.
Endokrininės sistemos sutrikimai, cukrinis diabetas kartu su nutukimu tampa hirsutizmo pirmtakais daugiau nei 20% atvejų.

Šiandien labai aktualus klausimas, kaip sumažinti tokio nemalonaus pasireiškimo kaip hirsutizmas pasireiškimus. Atsiradus nemaloniems simptomams, pablogėja moters, turinčios padidėjusį androgenų kiekį, gyvenimo kokybė, susiduriama su daugybe problemų, įskaitant lytinių organų degeneraciją.

Androgenizmo gydymo priemonės ir metodai

Moterims hiperandrogenizmas gydomas šią ligą slopinančiais vaistais, kitaip tariant, jie vadinami antiandrogenais. Moterims skirti antiandrogeniniai vaistai yra geriamieji kontraceptikai arba kontraceptikai tablečių pavidalu. Šie vaistai susideda iš dviejų komponentų:

Histogeninis komponentas. Paprastai tai apima testosteroną, progesteroną arba spirolaktoną.
Etinilestradiolis. Gali būti naudojamas kaip geriamųjų kontraceptikų dalis tiek didelėmis dozėmis, tiek mikrodozėmis.

Histogeninio tipo komponentų savybėms daugiausia įtakos turi jų struktūra.

Tačiau verta paminėti, kad vartojant geriamuosius kontraceptikus, moterims gali pasireikšti nepageidaujamas šalutinis poveikis:

Androgenų receptorių stimuliavimas;
Laisvo testosterono kiekio padidėjimas kraujyje, atsirandantis dėl testosterono išstūmimo iš sąveikos su DES;
Sumažėjusi sausųjų hormonų gamyba kepenyse, dėl to moterų kraujyje padidėja laisvojo testosterono kiekis.

Šios nepageidaujamos neigiamos pasekmės gali pasireikšti spuogais, spuogais, aukštu cholesterolio kiekiu, ateroskleroze, galima diabeto rizika, nutukimu, taip pat padidinti raumenų augimą.

Pažymėtina, kad norint efektyviai gydyti hiperandrogenizmo ligą ir spuogų apraiškas, galima rekomenduoti vartoti šiuos vaistus, kurie priklauso geriamųjų kontraceptikų grupei. Šie vaistai turi stiprų antiandrogeninį poveikį, teigiamai veikia visą moters organizmą, reguliuoja menstruacinį ciklą, taip pat suteikia nepriekaištingą apsaugą nuo nepageidaujamo nėštumo.

Vokietijos farmacijos įmonė „Schering“ suteikia galimybę išsirinkti reikiamus šių geriamųjų kontraceptikų komponentus ir siūlo gana platų pasirinkimą.

Diane-35 (0,035 mg etinilestradiolio ir 2 mg ciproterono acetato),
Janinas (0,03 mg etinilestradiolio ir 2 mg dienogesto),
Yarina (0,03 mg etinilestradiolio ir 3 mg drospirenono).

Verta paminėti, kad visi pateikti vaistai yra registruoti Rusijos Federacijoje. Norint geriau suprasti geriamuosius kontraceptikus, prasminga apsvarstyti kiekvieną iš jų.

Diana-35

Vaisto veikimas grindžiamas šiais principais:

Liuteinizuojančio hormono išsiskyrimas iš hipofizės;
Dėl išsiskyrimo androgenus pradeda išskirti kiaušidės ir antinksčiai;
Ciproterono acetatas (veiklioji medžiaga) turi savybę slopinti androgenų hormonus. Tačiau verta paminėti, kad komponentas turi savybę slopinti ne tik hormonus, kurie gaminami kiaušidėse ir antinksčiuose, bet ir tuos, kurie gaminami odoje ir riebaliniame audinyje.

Vaistą reikia gerti nuo pirmosios mėnesinių ciklo dienos ir tęsti 21 dieną, nepraleidžiant ir nedarant pertraukų. Po to daroma septynių dienų pertrauka, kurios metu prasideda menstruacijos, o aštuntą dieną vėl reikia pradėti kitą Diane-35 vartojimo kursą.

Janine

Dienogestas yra veiklioji medžiaga, kuri yra tokio geriamojo kontraceptiko kaip Janine pagrindas. Ši medžiaga yra histogeninis komponentas. Dienogesto veikimas panašus į natūralaus progesterono veikimą.

Atsižvelgiant į geriamąjį kontraceptiką Janine, būtina atkreipti dėmesį į jo antiandrogeninį poveikį:

Androgenų gamybos slopinimas kiaušidėse;
Pašalina visišką testosterono išstūmimą iš sąveikos su DES;
Delapet leidžia gaminti sausus hormonus kepenyse, taip pat turi galimybę sumažinti laisvojo testosterono kiekį kraujyje.
Vaistas neturi įtakos FSH ir LH (gonadotropinių hormonų) sintezei.

Yarina

Veroshpiron arba spironolaktonas yra geriamųjų kontraceptikų, tokių kaip Yarina, veiklioji medžiaga. Gydymas vaistu apima androgenų hormonų odos receptorių blokavimą. Atrodo, kad androgenai yra užblokuoti ir tai yra pagrindinis veikliosios medžiagos tikslas. Tačiau verta paminėti, kad Yarina neturi tokio stipraus blokuojančio poveikio, kaip, pavyzdžiui, geriamieji kontraceptikai Diane-35. Šis vaistas rekomenduojamas menstruaciniam ciklui reguliuoti ir skirtas vyresnėms nei trisdešimties metų moterims. Veikliosios medžiagos paros dozė yra 200 mg.

Šio vaisto veikimas yra toks:

Blokuoti androgenų hormonų odos receptorius;
LH ir FSH hormonų sintezės slopinimas;
Neišstumia testosterono iš grandinės su DES;
Padeda sintetinti sausus sausus hormonus kepenyse, taip pat mažina testosterono kiekį kraujyje.

Hormoninį kontraceptiką Yarina rekomenduojama vartoti moterims, gydant spuogus antroje menstruacinio ciklo dalyje. Jis taip pat turi puikų gydomąjį poveikį kovojant su nutukimu. Vartojant tokius antiandrogeninius vaistus kaip Yarina, Zhanin ir Diane-35, reikia pažymėti, kad pastebimas pagerėjimas gali prasidėti ne anksčiau kaip trečią gydymo mėnesį.

Vartojant vaistus, pagerėja odos būklė, mėnesinių ciklas tampa visiškai reguliarus, kūno svoris nedidėja. Reikėtų pažymėti, kad toks vaistas kaip Yarina kartu su hiperandrogenizmo gydymu padeda sumažinti moters svorį. Tačiau norint pasiekti matomą poveikį, vaistus reikia vartoti mažiausiai šešis mėnesius.

Verta paminėti, kad geriamųjų kontraceptikų vartojimą turėtų skirti tik aukštos kvalifikacijos gydytojas. Prieš skirdami vieną iš vaistų, taip pat nustatydami tokio sindromo, kaip hiperandrogenizmas, gydymo taktiką, turite atlikti visus kūno tyrimus, taip pat atlikti bendrą kraujo ir kraujo tyrimą dėl hormonų kiekio ir kiekio.

Alternatyvūs androgenų mažinimo būdai

Verta paminėti, kad mūsų laikais, be hormoninių geriamųjų kontraceptikų, yra ir alternatyvių būdų, kaip sumažinti androgenų kiekį moters organizme. Pernelyg didelis nuplikimas, vyriško tipo plaukų augimas, taip pat spuogai ir per didelė odos riebalų gamyba yra problemos, susijusios su gebėjimu padidinti testosterono ir sumažinti estrogeno kiekį.

Todėl problemoms pašalinti naudojami hormoniniai vaistai. Tačiau verta paminėti, kad tokioms bėdoms gydyti dažnai naudojami augalinės kilmės antiandrogenai, kurių naudojimas taip pat pasiteisino. Vaistų poveikis įrodytas tiek mokslu, tiek asmenine šia liga sergančių moterų patirtimi.

Tačiau verta atkreipti dėmesį į tai, kad ilgai nekontroliuojamas antiandrogeninio poveikio preparatų ir užpilų vartojimas ir gydymas gali sukelti neigiamą poveikį, todėl jų vartojimas indikuotinas tik prižiūrint gydytojui.

Sumažėjus estrogenų kiekiui, padės šios formulės:

Žolė Borovaya gimda. Jis pasirodė esąs veiksmingas tokioms problemoms kaip mažas estrogenų kiekis. Kai testosteronas yra daug didesnis nei estrogenas, užpiluose esanti žolė padės padidinti estrogeno kiekį, o tai sumažins testosterono kiekį.
Pankoliai ir pelargonijos. Būtent šių augalų eteriniai aliejai naudojami aromaterapijai, vidiniam ir išoriniam naudojimui, tačiau nekontroliuojamai naudojant aliejus viduje gali išsivystyti pavojingos pasekmės, pavyzdžiui, kraujavimas iš gimdos.

Tačiau taikydami tokį kovos su hiperandrogenizmu metodą kaip estrogeno lygio didinimas, turėtumėte būti ypač atsargūs, nes nekontroliuojamas didelis estrogeno kiekis gali sukelti naviko formavimąsi.

Androgenų kiekį mažinantys junginiai

Mėtų. Įprastos mėtos puikiai sumažina testosterono lygį. Vartojant arbatą iš augalo du kartus per dieną, labai sumažės testosterono kiekis organizme;
Stevija. Ši žolė laikoma natūraliu cukraus pakaitalu. Jis turi saldų skonį. Vartodami užpilus ir arbatas iš augalo, galite puikiai sumažinti androgenų kiekį moters organizme;
Moliūgų sėklos, moliūgų aliejus ar farmacinis cinkas yra veiksmingos priemonės testosterono kiekiui mažinti;
Mokslas žino ir kitą būdą, kaip išlaikyti androgenus moters organizme – vartojant vyrams skirtus vaistus, turinčius gydomąjį poveikį nuo prostatos adenomos. Tokius vaistus reikia vartoti tik pasitarus su gydytoju, o jų galima įsigyti vaistinėje.

Verta paminėti, kad vaistai puikiai veikia kartu su tokiais komponentais kaip vitaminų kompleksas, į kurį įeina vitaminas B6 ir cinkas.

Būtina atkreipti dėmesį į tai, kad visi šie alternatyvūs hiperandrogenijos gydymo metodai turi kumuliacinį poveikį ir jų poveikį galima pastebėti ne anksčiau kaip po šešių mėnesių vartojimo. Taip pat augaliniai ingredientai turi puikų poveikį, jei problema yra grynai kosmetinė, tačiau jei odos bėrimai yra tik sudėtingos ligos dalis, tuomet reikia ieškoti priežasties organizme ir imtis išsamesnės terapijos.

Apibendrinant, verta paminėti, kad hiperandrogenizmas yra būklė, kurią reikia atidžiai ištirti ir gydyti. Neįmanoma savarankiškai susidoroti su problema. Atlikęs reikiamus tyrimus, gydantis gydytojas paskiria tinkamą gydymą, kuris leis kuo greičiau išspręsti problemą. Tai pateisinama tuo, kad tik tinkamas gydymas gali duoti teigiamą rezultatą. O savigyda gali turėti neigiamos įtakos bendrai gyvenimo kokybei.

Iš redaktorių Šiuo straipsniu atveriame straipsnių ciklą „Pro et contra“ („Už ir prieš“, lot.). Mūsų gyvenimas pilnas prieštaravimų. Atitinkamas dialektikos dėsnis teigia, kad „viso vystymosi pagrindas yra prieštaravimas - priešingų, vienas kitą neigiančių pusių ir tendencijų kova (sąveika), kurios tuo pat metu yra vidinėje vienybėje ir skverbiasi“.

Žmogaus organizme androgenai ir antiandrogenai, estrogenai ir antiestrogenai, gonadotropinai ir antigonadotropinai, prostaglandinai ir antiprostaglandinai „taikiai egzistuoja“ ir sąveikauja... Daugelis šių medžiagų šiuo metu sėkmingai naudojamos vaistų pavidalu.

Pro ir contra.

M. V. Mayorovas, aukščiausios kategorijos akušeris-ginekologas, Ukrainos nacionalinės žurnalistų sąjungos narys (Charkovo miesto klinikos Nr. 5 gimdymo klinika)

Sapiens nil affirmat, quod non probet („Išmintingas žmogus nieko nepatvirtina be įrodymų“, lot.)

Dar 1849 metais Bertholgas įrodė, kad kastracijos poveikis gaidžiui išnyksta, kai pašalintos sėklidės vėl implantuojamos. Taip jis įkūrė mokslinę endokrinologiją. Sensacingi eksperimentai „su savimi“, kuriuos 1889 m. atliko Brownas - Sequard, sudarė jauninantį poveikį, įvedant jaučio sėklidžių ekstraktą. Tačiau tik 1935 m. Davidui, Laqueu, Ruzickai pavyko nustatyti testosterono struktūrą ir atlikti jo sintezę.

Kaip žinoma, lytiniai hormonai, turintys steroidinę struktūrą androgenai, atlieka svarbų vaidmenį organizmo gyvenime. Jie suteikia vyrų lytinę diferenciaciją (suformuoja atitinkamą morfotipą, balso tembrą ir kt.), nustato specifinę vyrų sėklidžių, prostatos, sėklidžių funkciją.

Tačiau naujausi darbai įrodė, kad androgenų receptorių yra daugelyje ne tik vyrų, bet ir moterų organų, todėl jie yra priklausomi nuo šių hormonų veiklos. Taigi parodytas jų dalyvavimas kaulinio audinio brendime, gonadotropinų sekrecijos ir įvairaus tankio lipidų sintezės reguliavime, β-endorfinų, augimo faktorių, insulino gamyboje. Kartu su anaboliniu poveikiu androgenai reguliuoja libido ir lytinę potenciją, stimuliuoja riebalinių liaukų ir plaukų folikulų veiklą. Esant fiziologinei koncentracijai, androgenai dalyvauja folikulų regresijos kiaušidėse mechanizme ir lemia plaukų augimą gaktos ir pažastų srityse. Padidėjus androgenų gamybai arba pakitus jų pusiausvyrai link aktyvių frakcijų, pastebimi defeminizacijos (atvirkštinis moters lytinių organų vystymasis) ir net maskulinizacijos (vyriškų lytinių savybių raida) požymiai.

Dažnai ištrintos hiperandrogenizmo formos (HA) vaidina svarbų vaidmenį moterų nevaisingumo, anovuliacijos ir persileidimo genezėje. Siekdamas užtikrinti teisingus su padidėjusia androgenų gamyba ar aktyvumu susijusių būklių diagnozavimo ir gydymo metodus, specialistas turi suprasti pagrindinius androgenų apykaitos kelius normaliomis sąlygomis ir esant patologijai (Rogovskaya S.I., 2000).

Lentelė: Androgenų klasifikacija pagal fiziologinį poveikį

Androgenų receptorių blokatoriai	Vaistai, turintys įtakos androgenų sekrecijai, transportavimui ir metabolizmui
Paprasti („grynieji“) antiandrogenai (flutamidas, AA 560, ciproteronas ir kt.)	Pagumburį atpalaiduojančių hormonų ir hipofizės gonadotropinų (progestinų, estrogenų) biosintezės ir sekrecijos blokatoriai
Kombinuoto veikimo antiandrogenai, galintys blokuoti RA, taip pat turintys antigonadotropinį ir anti-5-β-reduktazės aktyvumą (progestinų ir androgenų dariniai)	Androgenų biosintezės inhibitoriai (aminoglutetemidas, estrogenai ir kt.) 5-β-reduktazės inhibitoriai (estrogenai, progestinai ir kt.) PSSG sintezės stimuliatoriai (estrogenai, skydliaukės hormonai) Androgenų katabolizmo stimuliatoriai, ir kt. (barbituratai).

Sąvoka „androgenų apykaita“ reiškia ne tik jų transformacijos kelius, bet ir prisijungimo prie transportuojančių baltymų pobūdį kraujyje, taip pat įvairių androgenų frakcijų periferinio poveikio realizavimą tiksliniuose organuose. Koreliacijos tarp klinikinių apraiškų ir androgenų sekrecijos laipsnio nebuvimą galima paaiškinti pakitusiu frakcijų balansu, taip pat skirtingu receptorių jautrumu tiksliniuose organuose ir skirtingu šių receptorių skaičiumi.

Iš akademinio biochemijos kurso žinoma, kad androgenų gamybą iš cholesterolio moterims vykdo kiaušidės, antinksčiai ir per atitinkamus pokyčius kituose organuose (ypač kepenyse, odoje, riebaliniame ir raumenų audiniuose). Skirtingai nei vyriškame kūne, moters kūne labai sunku stebėti atskirų androgenų frakcijų pavertimo viena kita procesais, nes jie gali būti tarpinės grandys kitų lytinių steroidų – progesterono ir estrogenų – sintezėje. Pavyzdžiui, testosteronas (T), dihidrotestosteronas (DHT), androstenediolis, androstendionas, dihidroepiandrosteronas (DHEA) ir dihidroepiandrosterono sulfatas (DHEAS) gali būti identifikuojami kaip tarpiniai produktai įvairiuose organuose.

Vienas iš aktyviausių androgenų – testosteronas – gaminamas kitais būdais. Manoma, kad sveikoms moterims 50–70% testosterono susidaro periferiškai konvertuojant iš androstenediono; likusią dalį gamina kiaušidės ir antinksčiai.

Testosterono kiekis kraujyje gali neatspindėti tikrojo androgenizacijos laipsnio, nes didžioji dalis androgenų yra kraujo plazmoje surištoje būsenoje, todėl jie tampa neaktyvūs. Maždaug 20 % jų suriša albuminai, 78 % – globulinai. Stabiliausias ryšys užtikrinamas lytinių steroidų – surišančių globulinų (PSBG) pagalba, kurių sintezė vyksta kepenyse. Tik nedidelė testosterono dalis (1,6%) lieka laisva ir aktyvi. Manoma, kad laisvojo testosterono lygis yra informatyvesnis androgeniškumo rodiklis nei surišto testosterono lygis, tačiau jo nustatymas reikalauja specialių technologijų ir retai naudojamas plačiai paplitusioje praktikoje.

Bendro testosterono nustatymas yra gana tinkamas testas, prieinamas beveik bet kurioje klinikoje. Moterų PSSH koncentracija yra 2 kartus didesnė nei vyrų, nes jų sintezę skatina estrogenai. Nustatyta, kad HA sergančių moterų PSSH koncentracija dažnai būna mažesnė nei sveikų moterų.

Esant patologinėms būsenoms, vedančioms į androgenizaciją, nustatomi ne tik kiekybiniai hormonų sintezės poslinkiai, bet ir kokybinis pobūdis keičiasi vyraujant skirtingų savybių metabolitams. Be to, fiziologinis atsakas į androgenų perteklių tarp individų skiriasi ir priklauso nuo daugelio veiksnių. Pastaraisiais dešimtmečiais buvo nustatyta, kad tiksliniuose organuose yra specifinių receptorių. Citozoliniai RA, kurie yra tam tikros struktūros baltymai, egzistuoja daugelyje organų (raumenų ir kaulų audinyje, odoje, riebalinėse liaukose, hipofizėje, pagumburyje ir kt.) ir yra veikiami daugybe cirkuliuojančių androgenų metabolitų, kurie pasyviai patenka į citoplazmą. difuzija. Receptoriaus funkcija yra ta, kad jis turi atpažinti savo hormoną, sujungti su juo į vieną kompleksą, patekti į branduolį ir pateikti specifinį atsaką. Šis procesas yra labai sudėtingas ir daugiakomponentis. Manoma, kad RA moters organizme skatina estrogenai.

Klinikinės androgenizacijos apraiškos

Įvairūs androgenų apykaitos sutrikimai sukelia įvairiausius klinikinius simptomus, kuriuos lemia patologinių pokyčių priežastis ir paciento amžius. Šios apraiškos apima virilizaciją ir anabolizaciją, o kai pasireiškia, paprastai nėra ypač sunku diagnozuoti. Tačiau ginekologinėje praktikoje gydytojas turi susidurti su paslėptos androgenizacijos simptomais, tokiais kaip anovuliacija, amenorėja, gimdos ir pieno liaukų hipoplazija, alopecija, spuogai, riebi seborėja, hirsutizmas ir kt. Hirsutizmas gali skirtis nuo lengvo (virš lūpa ir smakras) užbaigti plaukų augimą vyriško tipo (pilvas, klubai, nugara).

Patogenetiškai hirsutizmas yra padidėjusios androgenų gamybos, padidėjusio odos fermento 5-β-reduktazės aktyvumo, skatinančio T pavertimą DHT, taip pat padidėjusio organų taikinių receptorių jautrumo androgenams pasekmė. Padidėjus odos receptorių jautrumui androgenams, išsivysto idiopatinis hirsutizmas, kuris, kaip taisyklė, nėra lydimas HA. Manoma, kad 30% moterų turi tam tikrą hirsutizmo laipsnį, 10% reikalauja diagnozės ir gydymo.

Klinikines androgenizacijos ir tolesnio gydymo apraiškas lemia jos priežastys, iš kurių pagrindinės yra: genetinės (pavyzdžiui, rasinės, šeimos); fiziologinis (pavyzdžiui, sportininkams); potrauminis; jatrogeninis (pavyzdžiui, naujagimiams - po to, kai motina nėštumo metu vartoja androgeninio poveikio vaistus); antinksčių; kiaušidės; pagumburio-hipofizės; genetinės chromosomų anomalijos; hipotirozė.

Diferencinė diagnozė susideda iš nuoseklaus tam tikrų priežasčių pašalinimo, todėl pradiniame etape ją turėtų atlikti endokrinologas. Akušerio-ginekologo praktikoje dažniausiai susiduriama su antinksčių ir kiaušidžių HA formomis.

Antinksčių hiperandrogenizmo formos sutartinai skirstomos į pirminę ir antrinę. Pirminiai yra antinksčių hiperplazija ir antinksčių navikai.

Antinksčių patologija dažniausiai pasireiškia adrenogenitalinio sindromo (AGS) forma, kai yra fermentų sistemų nepakankamumas, dėl kurio sumažėja kortizolio gamyba. Priklausomai nuo konkretaus biocheminio defekto, sukėlusio kortizolio trūkumą, išskiriamos 5 hiperplazijos grupės, kai yra 20-22-desmolazės, 3-ol-dehidrogenazės, 21-hidroksilazės (21HO), 11-hidroksilazės, 17- hidroksilazė. Dabar įrodyta, kad pagrindinė AGS priežastis yra įgimta genetiškai nulemta liga, susijusi su autosominiu recesyviniu genu (trumpoji 6 chromosomos ranka). 80–90% pacientų fermentų sistemų nepakankamumas pasireiškia 21-hidroksilinimo trūkumu, o vėliau normalių steroidogenezės produktų (daugiausia kortizolio) sumažėjimu, dėl kurio padidėja AKTH, o tai skatina androgenais aktyvių kortizolio pirmtakų sintezė iki 17 lygio - hidroksiprogesterono, kurio perteklius skatina žievės hiperplazijos vystymąsi ir tolesnį androgenų gamybos padidėjimą.

Vyriškos AGS formos yra labiausiai paplitusios ir paprastai skirstomos į įgimtas ir „lengvas“ (vėlyvas). Įgimtas formas lydi pseudohermafroditizmo požymiai, diagnozė dažniausiai nustatoma gimus. Daug sunkiau nustatyti vėlyvąsias ir ypač latentines AGS formas. Vėlyvosios AGS brendimo formos klinikiniai simptomai pasireiškia brendimo metu, o pobrendimo forma - vėliau, skirtingais moters gyvenimo laikotarpiais. Svarbu pažymėti, kad vadinamosios „lengvosios“ AGS formos, kai 21-hidroksilazės trūkumas yra nereikšmingas, dažnai derinamos su antrinėmis policistinėmis kiaušidėmis (PCOS).

Antinksčių žievės hiperfunkcijos diagnostikos kriterijai ne visada yra vienareikšmiški, o diferencinė diagnostika dažnai itin sudėtinga, tačiau, apibendrinant literatūros duomenis, galima paminėti keletą požymių, su kuriais dažniausiai susiduriama praktikoje.

Pagrindiniai antinksčių HA diagnostikos kriterijai(Rogovskaya S.I., 2000): būdinga anamnezė (paveldimumas, vėlyvos mėnesinės, menstruacijų disfunkcija nuo mėnesinių pradžios, nevaisingumas, persileidimas); specifinis morfotipas su dideliu hirsutizmu, lytinių organų ir pieno liaukų hipoplazija, prastu poodinio riebalų sluoksnio vystymusi; tyrimo rezultatai (novuliacija, amenorėja, ciklo liuteininės fazės nepakankamumas ir kt.); laboratoriniai duomenys ir tyrimų rezultatai (aukštas 17-CS, DHEAS, DHEA, T, 17?-hidroprogesteronas, teigiamas testas su deksametazonu ir AKTH); ankstyvas augimo zonų uždarymas pagal rentgeno tyrimą.

Antinksčių navikai (gliukosteroma, gliukoandrosteroma) taip pat gali sukelti klinikines virilizacijos apraiškas. Naviko buvimas dažnai būdingas staigiam proceso pradžiai ir greitam progresavimui. Diagnozė nustatoma remiantis ultragarsu, kompiuterine tomografija ir hormonų tyrimais (aukštas DHR, T ir 17-CS kiekis po tyrimo deksametazonu nesumažėja).

Antrinis hiperandrogenizmas antinksčių kilmė nustatoma esant kitų tipų neuroendokrininėms patologijoms: pagumburio-hipofizės brendimo sindromui, Itsenko-Kušingo ligai, akromegalijai ir kt.

Pagumburio-hipofizės sindromas brendimo metu(GSPPS) – tai poliliaukų disfunkcijos simptomų kompleksas su medžiagų apykaitos ir trofinių procesų sutrikimu, širdies ir kraujagyslių bei nervų sistemų pažeidimu, menstruacijų sutrikimais. GSPPS dažniausiai būdingas tam tikras morfotipas, aukštas ūgis, nutukimas prijuostės ir pečių juostos pavidalu, strijų buvimas, odos hiperpigmentacija ir marmuriškumas, gliukokortikoidų ir androgenų hiperprodukcija. Sergant Itsenko-Kušingo liga, pirmiausia pažeidžiamos pagumburio-hipofizės struktūros, o tai sukelia antrinę antinksčių žievės hiperfunkciją. Dažniausi simptomai: nutukimas, vidurių pūtimas, sulėtėjęs augimas ir lytinis vystymasis su priešlaikiniu brendimu, spuogai, medžiagų apykaitos sutrikimai, sausgyslių refleksų asimetrija. Sergant Itsenko-Kušingo sindromu, klinikinės apraiškos priklauso nuo sindromą sukėlusios priežasties, kurią dažnai lydi nuolatinė hipertenzija, širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimas, nutukimas ir osteoporozė.

GA kiaušidžių formos

Padidėjusi androgenų gamyba kiaušidėse stebima sergant PCOS, hipertekoze ir kai kuriais navikų tipais. PCOS etiologija ir patogenezė jau seniai buvo ir išlieka gana prieštaringa. Šiuo metu ši liga vertinama kaip daugialiaukinė, polietiologinė, polisimptominė patologija. Daugumai autorių patogu atskirti pirmines ir antrines formas.

Manoma, kad pirminį PCOS sukelia padidėjęs androgenų susidarymas kiaušidėse dėl steroidų aromatizacijos procesų sutrikimo, ypač dėl 17-β-hidroksisteroidų dehidrogenazės trūkumo. Antrinį PCOS gali lydėti daugybė kitų patologinių procesų, tokių kaip pagumburio struktūrų nepakankamumas, hiperprolaktinemija, AGS, GSPPS, hormonų priėmimo pokyčiai periferijoje ir kt.

Padidėjusi androgenų sekrecija sergant PCOS yra nuo liuteinizuojančio hormono (LH) priklausomas procesas. Be LH lygio padidėjimo, LH/FSH indeksas taip pat didėja. Lėtinė LH hiperstimuliacija pasireiškia teka – kiaušidžių audinio hiperplazija. Perteklinio androgenų kiekio sintezė vyksta mažuose bręstančiose folikuluose, kurie nepasiekė 6 mm, nes juose esančios granulozės ląstelės nėra subrendusios ir aromatazės aktyvumas nepasireiškia. Esant dideliam testosterono kiekiui, periferinė estrogeno gamyba didėja, o tai laikoma viena iš priežasčių, dėl kurių padidėja LH kiekis sergant PCOS. Susidaro užburtas medžiagų apykaitos ratas, sukeliantis anovuliaciją, nevaisingumą ir PCOS.

Pastarųjų metų darbas nustatė aktyvų augimo faktorių ir insulino hiperprodukcijos vaidmenį kiaušidžių GA genezėje. Nustatyta, kad augimo hormonas padidina į insuliną panašaus augimo faktoriaus (IGF) susidarymą granulozės ląstelėse, o tai savo ruožtu padidina teka ląstelių prisijungimą prie LH ir androgenų gamybą. Insulinas sumažina PSSH gamybą ir padidina laisvojo testosterono, kuris yra atsparus insulinui, lygį. Štai kodėl androgenų hiperprodukcija gali būti derinama su cukrinio diabeto išsivystymu, į ką svarbu atsižvelgti tiriant ir gydant pacientus, kuriems yra androgenizacijos simptomų. Kiaušidžių HA, kaip ir antinksčių HA, diagnostikos kriterijai taip pat labai dviprasmiški, tačiau dažniausiai minimi šie.

Pagrindiniai HA diagnostikos kriterijai kiaušidžių kilmė: amenorėjos ar oligomenorėjos atsiradimas po įprastų reguliarių menstruacijų, prasidėjus seksualinei veiklai arba po stresinių situacijų, taip pat galima atsekti apsunkintą paveldimumą; moteriškas morfotipas su vidutinio sunkumo hirsutizmu ir moteriško tipo nutukimu; kiaušidžių padidėjimas ir PCOS ultragarsu ir laparoskopija, anovuliacija santykinio ir absoliutaus hiperestrogenizmo fone; laboratoriniai duomenys ir hormoninių tyrimų rezultatai (aukštas testosterono kiekis, LH, padidėjęs LH/FSH indeksas, kartais hiperprolaktinemija, teigiamas hCG testas ir kt.).

Morfologiškai PCO skiriasi nuo retos hipertekozės ligos, kai kiaušidėse randama daug paviršinės kiaušidžių stromos hiperplastinių liuteinizuotų ląstelių salelių. Klinikinė diagnozė yra sunki (dažniausios apraiškos yra spuogai, hirsutizmas, klitorio hiperplazija; iš hormoninių tyrimų greičiausiai nustatomas aukštas testosterono lygis su maža gonadotropinų koncentracija).

Terapija

Moterų ligų, kurias lydi androgenizacijos simptomai, gydymas nustatomas atsižvelgiant į patologijos tipą, proceso lokalizaciją, sunkumą, amžių ir kt. ir turėtų būti išsamus. Etiopatogenetinė terapija apima navikų pašalinimą, jatrogeninio poveikio nutraukimą, padidėjusios androgenų sintezės slopinimą, Kušingo sindromo ir ligos gydymą, hipotirozę, kiaušidžių rezekciją ar kauterizaciją, antiandrogeninio poveikio vaistų skyrimą ir kt. Simptominis gydymas apima kombinuotą gydymą. medikamentinis gydymas antiandrogenais, siekiant neutralizuoti androgenų poveikį tiksliniams organams kosmetinėmis procedūromis ir psichologine pagalba. Ryškiausias patogenetinės terapijos pavyzdys yra gliukokortikoidų (deksametazono, prednizolono) skyrimas AGS gydymui, skirtas kortizolio trūkumui papildyti ir androgenų sintezei antinksčiuose sumažinti. Tačiau neatsiejama beveik bet kokios etiologijos išnykusių ir sunkių androgenizacijos simptomų gydymo dalis yra antiandrogenų naudojimas šiems simptomams sumažinti.

Antiandrogenai

Androgenizacijos simptomams pašalinti naudojami vaistai, vadinami antiandrogenais, nes jie gali riboti aktyvių androgenų sintezę ir poveikį tiksliniams organams. Jie vartojami moterų androgenizacijos požymiams ir tam tikroms vyrų ligoms gydyti.

Remiantis idėjomis apie androgenų biodinamiką organizme, teoriškai siūlomi tokie androgeninio poveikio blokavimo būdai: androgenų biosintezės ir hormonų sekrecijos slopinimas liaukose; gonadotropinės stimuliacijos (LH, FSH, AKTH) sumažėjimas; androgenų stimuliacijos poveikio tiksliniams organams sumažinimas dėl RA blokavimo reaguojančiose ląstelėse; aktyvių androgenų frakcijų koncentracijos sumažėjimas; PSSG gamybos padidėjimas; androgenų metabolinės inaktyvacijos ir jų pašalinimo iš organizmo pagreitis.

Realių rezultatų galima gauti esant kompleksiniam poveikiui skirtingoms androgenizacijos proceso dalims, t.

Pagrindinis OC naudojimo GA tikslas- gonadotropinų sintezės sumažėjimas, estrogenų proliferacinio poveikio endometriumui slopinimas ir menstruacinio ciklo normalizavimas. Priklausomai nuo gestageninio komponento, vartojant OC, gali sustiprėti ir regresuoti androgenizacijos požymiai. Taigi, žinoma, kad naujausios kartos gestagenai – gestodenas, dezogestrelis, norgestimatas – turi minimalų androgeninį poveikį. Todėl mažos dozės OC, kurių sudėtyje yra šių gestagenų, yra tinkamesnės naudoti lengviems androgenizacijos apraiškams. OC yra veiksmingiausios kiaušidžių kilmės GA. Jų veikimo mechanizmas yra ovuliacijos slopinimas, gonadotropinų ir endogeninių kiaušidžių hormonų, ypač androgenų, sekrecijos slopinimas. Kadangi ilgą laiką gydant OC, kiaušidės laikui bėgant gali susitraukti dėl gonadotropino gamybos slopinimo, jų negalima skirti ilgą laiką esant pagumburio ir antinksčių GA formoms.

Paprasti („grynieji“) antiandrogenai. „Gryni“ antiandrogenai apima vaistus, kurių pagrindinis veikimo mechanizmas yra sumažinti androgenų panaudojimą periferijoje ir kiek mažesniu mastu – jų sintezę. Jie skirstomi į steroidinės ir nesteroidinės kilmės junginius. Pastaraisiais metais pasirodė pranešimų apie finasterido, kuris yra 5-β-reduktazės antagonistas, nepakeičia RA ir neturi steroidinių hormonų savybių, neturi įtakos hipofizės gonadotropinei funkcijai ir neturi įtakos, vartojimą. sumažinti gonadotropinų kiekį. Jis daugiausia naudojamas prostatos hiperplazijai gydyti, tačiau pastaraisiais metais pasirodė informacijos apie sėkmingą jo naudojimą moterims gydant ligas, kurias lydi hirsutizmas ir alopecija. Parodyta, kad po 3 mėn. finasterido paros dozė yra 5 mg. Žymiai sumažėja T ir DHT kiekis kraujyje, sumažėja hirsutizmo sunkumas.

Kiti šios grupės vaistai yra flutamidas, duomenų apie jo vartojimą moterims atsirado nuo 90-ųjų. Šio nesteroidinio antiandrogeno veikimo mechanizmas paaiškinamas jo gebėjimu pakeisti RA tiksliniuose organuose. Vidutinė terapinė dozė yra 500 mg per parą; didesnėmis dozėmis flutamidas gali turėti toksinį poveikį kepenims. Po 3-6 mėn. Paprastai hirsutizmas žymiai sumažėja, tačiau duomenys apie androgenų kiekį kraujyje yra prieštaringi. Tačiau kai kurie pranešimai rodo, kad flutamido dozė yra 375 mg per parą. gali sumažinti testosterono ir DHT kiekį kraujyje. Taigi „grynieji“ antiandrogenai gali būti naudojami gydant ligas, kurias lydi androgenizacija. Tačiau vartojimo moterims patirties vis dar nepakanka, ypač dėl šalutinio poveikio, ypač toksinio poveikio kepenims, todėl jų negalima plačiai rekomenduoti praktiškai.

Antiandrogenai yra progestogenai. Šios grupės vaistai turi visas būtinas antiandrogenų savybes ir yra laikomi efektyviausiais, saugiausiais ir prieinamiausiais klinikinėje praktikoje. Vieni aktyviausių šios grupės atstovų yra ciproteronas ir ciproterono acetatas (CPA), sintetinis hidroksiprogesteronas, pasižymintis antiandrogeniniu ir antigonadotropiniu aktyvumu.

Ciproteronas turi mažesnį antiandrogeninį aktyvumą nei CPA, todėl pastarasis nusipelno daugiau dėmesio ir yra naudojamas gana plačiai. CPA veikimo mechanizmas paaiškinamas jo gebėjimu pakeisti RA ir dėl progestogeninių savybių slopinti gonadotropinų išsiskyrimą. Taigi, slopindama ovuliaciją, CPA sumažina lytinių hormonų sintezę kiaušidėse. Be to, jis padidina endorfinų kiekį, neutralizuodamas neigiamą androgenų poveikį endorfinams, o tai teigiamai veikia seksualinę funkciją, skausmo refleksus ir emocinę pacientų būklę. CPA taip pat buvo veiksmingas gydant priešlaikinį mergaičių brendimą. Taigi, vartojant 50–75 mg per parą dozę. tai prisidėjo prie augimo stabilizavimo ir per anksti išsivysčiusių antrinių lytinių požymių regresijos. Skirkite CPA 10–50 mg nuo 5 iki 14 ciklo dienų kaip monoterapiją arba kartu su estrogenais.

Žinomiausias vaistas ginekologinėje praktikoje yra Diane-35 – hormoninis kontraceptikas, vartojamas nuo lengvo hirsutizmo laipsnio. Kiekvienoje vaisto tabletėje yra 35 mcg etinilestradiolio ir 250 mg CPA. Paprastai su ryškia androgenizacija arba nepakankamu monoterapijos Diane-35 poveikiu 6–9 mėnesius. Pirmoje ciklo fazėje į terapiją rekomenduojama įtraukti papildomą CPA (Androcur-10, 50), 1 ar daugiau tablečių pagal 15 dienų grafiką nuo 1 iki 15 ciklo dienų. Ši kombinuota terapija yra efektyvesnė ir veikia greičiau. Rekomenduojama Diane-35 vartojimo trukmė, siekiant sumažinti hirsutizmo simptomų sunkumą, yra 12 mėnesių; esant spuogams ir alopecijai, poveikis pasireiškia greičiau – vidutiniškai po 6 mėn. Diane-35 ypač efektyvus kompleksiškai gydant ligas, kurias lydi PCOS, nes reguliuojamas ciklas, pašalinama lėtinė estrogenų stimuliacija, sumažėja LH lygis, sumažėja androgenizacijos požymiai, padidėja PSSG kiekis, sumažėja DHEA-S, kiaušidės sumažėja, o tai padidina vėlesnės stimuliuojančios ovuliacijos poveikį nevaisingumo metu. CPA atitinka pagrindinius antiandrogenų terapijos tikslus, paprastai yra gerai toleruojamas pacientų ir yra žinomas gydytojų.

Spironolaktonas (veroshpironas)- aldosterono antagonistas buvo naudojamas 15 metų kaip antihormonas, turintis diuretikų poveikį, po kurio atsiskleidė jo ryškios antiandrogeninės savybės. SL didelėmis dozėmis gali slopinti androgenų gamybą kiaušidėse, nors ir neturi centrinio veikimo mechanizmo, būdingo CPA. Yra žinoma, kad spironolaktonas neleidžia testosteronui virsti DHT. Geriausi rezultatai pasiekiami gydant spuogus ir seborėją. Jis skiriamas 150-200 mg per parą. 20–30 dienų SHPPS kursas, nes sergant šiuo sindromu nustatomas antrinis aldosteronizmas. Spironolaktonas yra antrasis pasirinktas vaistas po CPA androgenizacijos simptomams gydyti ir gali būti rekomenduojamas, jei moteris turi kontraindikacijų arba toleruoja CPA. Norint pasiekti efektą, jis turi būti naudojamas mažiausiai šešis mėnesius. Pastebėta, kad vartojant 100 mg per parą dozę. spironolaktonas mažina hirsutizmą, bet ne visada sumažina androgenų kiekį kraujyje.

Prieš pradedant gydymą antiandrogenais, būtina nustatyti hiperandrogenizmo šaltinį, visų pirma pašalinant navikus, nėštumą, ir kruopščiai pagrįsti etiopatogenetinio gydymo tikslą. Taip pat turėtumėte atsižvelgti į vartojamo vaisto kontraindikacijas ir galimas nepageidaujamas reakcijas. Pasiekus gydomąjį poveikį, patartina sumažinti dozę ir tęsti gydymą pagal palaikomąjį režimą.

Išankstinė pacientų informacija atlieka svarbų vaidmenį. Reikėtų paaiškinti, kad gydymas gali būti ilgas, ne visada pasiekia norimą efektą, o nutraukus gydymą kai kurie virilizacijos požymiai gali kartotis.

(Literatūra)

(1) Boroyan R. G. Klinikinė farmakologija akušeriams ir ginekologams - M.: MIA, 1999. - 224 p.

(3) Mayorov M.V. Policistinių kiaušidžių sindromas: šiuolaikinis požiūris // Farmacininkas - 2002. - Nr. 16. - P. 39–41.

(4) Ginekologiniai sutrikimai, trans. iš anglų kalbos / Red. K. J. Powerstein - M., 1985. - 592 p.

(5) Pishchulin A. A., Karpova F. F. Kiaušidžių hiperandrogenizmas ir metabolinis sindromas - M.: Rusijos medicinos mokslų akademijos endokrinologijos mokslo centras - 15 p.

(6) Podolsky V.V. Moterų, sergančių policistinių kiaušidžių sindromu, hiperandrogenizmo korekcija // Moterų reprodukcinė sveikata - 2002. - Nr. 3 - P. 7-9.

(7) Reznikovas A. G., Varga S. V. Antiandrogenai – M., 1988 m.

(8) Starkova N. T. Klinikinė endokrinologija. Vadovas gydytojams - 1991. - 399 p.

Visas literatūros sąrašas – svetainėje

Moterų hiperandrogenizmui kaip pagrindiniam spuogų susidarymo veiksniui gydyti, reikia vartoti vaistus, slopinančius hiperandrogenizmą ar kitaip antiandrogenus. Šiuo atžvilgiu dažniausiai naudojami kombinuoti geriamieji kontraceptikai (COC). Visuose SGK yra 2 komponentai:

Etinilestradiolis. Pagal šio komponento kiekį visi SGK skirstomi į dideles (50 mcg etinilestradiolio per parą), mažas dozes (30-35 mcg per dieną) ir mikrodozes (15-20 mcg per dieną).
Progestino komponentas. Sintetiniai gestagenai, kurie yra SGK dalis, gali būti testosterono (19-norsteroidų), progesterono (ciproterono acetato ir kt.) arba spironolaktono (drospirenono) dariniai.

Sintetinio etinilestradiolio veikimas yra kuo panašesnis į estradiolio poveikį. Etinilestradiolis blokuoja išsiskyrimą folikulus stimuliuojantis agentas (FSH) Ir liuteinizuojantis (LH) hormonai hipofizė, slopina ovuliaciją, skatina endometriumo (gimdos gleivinės) proliferaciją, skatina kepenų baltymų sintezę. Šalutinis poveikis yra tai, kad dėl renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvavimo organizme išlieka natris ir vanduo.

Gestageninių komponentų savybės priklauso nuo struktūros. Šalutinis gestagenų – 19-norsteroidų darinių – poveikis pasireiškia liekamuoju androgeniniu aktyvumu:

Stimuliuoja androgenų receptorius
Yra priverstinai išstumiami testosterono ryšium su SSG ir taip padidinti laisvojo testosterono kiekį kraujyje
Slopina sausųjų hormonų gamybą kepenyse, taip pat didina laisvojo testosterono koncentraciją

Tai pasireiškia spuogų atsiradimu, padidėjusiu cholesterolio kiekiu ir rizika susirgti ateroskleroze, padidėjusia cukrinio diabeto rizika ir sustiprėjusiais anaboliniais procesais organizme, auginant raumenų ar riebalų masę.

Atsižvelgiant į gestageno komponento poveikį, spuogams gydyti rekomenduojami šie vaistai.

Kombinuoti geriamieji kontraceptikai (COC), turintys antiandrogeninį poveikį.

Dermatologinėje praktikoje, atsižvelgiant į anti-acne poveikį, naudojami SGK, kurių sudėtyje yra gestageno komponento, turinčio antiandrogeninį poveikį. Tai apima vaistus, kuriuos gamina Vokietijos įmonė „Schering“:

„Diane-35“ (0,035 mg etinilestradiolio ir 2 mg ciproterono acetato),
"Janine" (0,03 mg etinilestradiolio ir 2 mg dienogesto),
"Yarina" (0,03 mg etinilestradiolio ir 3 mg drospirenono),
"Androcur" (10 arba 50 mg ciproterono acetato).

Visi išvardyti vaistai yra registruoti Rusijos Federacijoje.

Dianai 35 metai.

Ciproterono acetatas (progestino komponentas), kuris yra Diane-35 dalis, kartu su etinilestradioliu slopina:

liuteinizuojančio hormono išsiskyrimas iš hipofizės,
androgenų sekrecija iš kiaušidžių ir antinksčių.

Ciproterono acetatas.

neišstumia testosterono iš jo ryšio su lytį surišančiu globulinu (steroidus surišančiu globulinu, SSG) ir nedidina laisvojo testosterono kiekio kraujyje,
Be to, jis skatina sausųjų hormonų gamybą kepenyse, taip sumažindamas laisvojo testosterono kiekį kraujyje,
svarbiausia, kad ciproterono acetatas blokuoja odos receptorius androgenams ir neleidžia prie jų prisijungti dihidrotestosteronui (aktyviausiam androgenui, kuris yra riebalų susidarymo stimuliatorius, sukeliantis spuogus),
taip pat slopina 1 tipo fermento 5alfa reduktazės aktyvumą, blokuodamas dihidrotestosterono susidarymą iš testosterono.
Ciproterono acetatas, turintis periferinį poveikį, slopina ne tik kiaušidžių ir antinksčių, bet ir odoje bei riebaliniame audinyje susidarančius androgenus.

Siekiant padidinti gydymo efektyvumą, „Diane-35“ skiriamas kartu su vaistu „Androkur“: „Diane-35“ vartojamas nuo 1-osios menstruacijų ciklo dienos 21 dieną, darant 7 dienų pertrauką. Per pirmąsias 15 ciklo dienų Androcur skiriama 10–50 mg doze, kol pasiekiamas gydomasis poveikis, tada pereinama prie monoterapijos su Diane-35.

Janine.

Vaisto "Zhanine" sudėtis apima dienogestą kaip gestageno komponentą. Jo veikimas panašus į natūralaus progesterono. „Zhanine“ antiandrogeninis poveikis yra toks:

Slopina androgenų gamybą kiaušidėse.
Slopina 1 tipo fermento 5alfa-reduktazės veikimą odoje.
Neišstumia testosterono iš jo ryšio su lytį surišančiu globulinu (steroidus surišančiu globulinu, SSG).
Skatina DES susidarymą kepenyse ir mažina laisvojo testosterono kiekį kraujyje.

"Zhanine" neturi įtakos gonadotropinių hormonų FSH ir LH sintezei.

Yarina.

Gestagenas drospirenonas yra spironolaktono darinys. Spironolaktonas (prekinis pavadinimas Rusijoje Veroshpiron) blokuoja odos androgenų receptorius. Tai rodo jo antiandrogeninį poveikį. Tačiau drospirenono gebėjimas blokuoti androgenų receptorius yra šiek tiek mažesnis nei ciproterono acetato (Diane-35 progestino komponento).

Spironolaktonas sukelia mėnesinių ciklo sutrikimus, todėl aknei gydyti vyresnėms nei 30 metų moterims rekomenduojama vartoti 200 mg paros dozę kartu su kombinuotais geriamaisiais kontraceptikais (menstruaciniam ciklui normalizuoti). Vokiškame vaiste "Yarina" yra 0,03 mg etinilestradiolio ir 3 mg drospirenono ir jis suteikia spuogų slopinimo efektą be šalutinio poveikio, kurį sukelia spironolaktono monoterapija. Vaistas "Yarina":

blokuoja odos receptorius androgenams (drospirenono veikimas),
slopina folikulus stimuliuojančių (FSH) ir liuteinizuojančių hormonų (LH) sintezę hipofizėje,
neišstumia testosterono iš jo ryšio su DES,
skatina sausųjų hormonų sintezę kepenyse, taip sumažinant laisvojo testosterono kiekį kraujyje.

Drospirenonas slopina renino-angiotenzino-aldosterono sistemą, todėl vaistas "Yarina" rekomenduojamas moterims, kurioms antroje mėnesinių ciklo pusėje paūmėjo spuogai (dėl folikulo audinio pabrinkimo) ir kenčiančioms nuo svorio padidėjimo, edemos dėl skysčių susilaikymas organizme. Sudėtiniai geriamieji kontraceptikai (SGK), kurių sudėtyje yra estradiolio, progesterono ir etinilestradiolio, aktyvinančių renino-angiotenzino-aldosterono sistemą, sulaiko skysčius organizme.

Spuogų sunkumo įvertinimo sistema.

1 laipsnis - komedonų (inkštirų) buvimas ir ne daugiau kaip 10 papulių (tankūs mazgeliai ant odos).

2 laipsnis - komedonų, papulių ir ne daugiau kaip 5 pustulių (pustulių) buvimas.

3 laipsnis - komedonų buvimas, papulių ir pustulių bėrimas ir iki 5 mazgų.

4 laipsnis – stiprus uždegimas giliuose odos sluoksniuose su daugybe skausmingų mazgų ir cistų.

Tyrimai rodo, kad „Diane-35“ yra skirtas moterims, turinčioms trečią spuogų sunkumo laipsnį, o „Janine“ - antrąjį. Pastebėjusiems paūmėjimą antroje mėnesinių ciklo pusėje, gydymą rekomenduojama pradėti nuo Yarina. Reikėtų suprasti, kad matomas pagerėjimas pasireikš po trečio gydymo mėnesio. Išvardyti vaistai normalizuoja menstruacinį ciklą ir nepriauga svorio, o „Yarina“ netgi padeda jį sumažinti. Gydymas turi būti tęsiamas mažiausiai šešis mėnesius.

Prieš pradedant spuogų gydymą kombinuotais geriamaisiais kontraceptikais, rekomenduojama atlikti laboratorinį menstruacinį ciklą reguliuojančių hormonų – LH, FSH, estradiolio, progesteronas, prolaktino, testosteronas,

Tiek vyrų, tiek moterų androgeniniai hormonai yra atsakingi ne tik už seksualines funkcijas. Įrodyta, kad jie dalyvauja kaulinio audinio brendime, kitų hormonų, lipidų ir augimo faktorių gamyboje, reguliuoja riebalinių ir prakaito liaukų veiklą.

Kai moters androgenų kiekis yra normalus, šie hormonai dalyvauja reguliavime ir yra atsakingi už plaukų augimą pažastyse ir gaktos srityje.

Tačiau kartais androgenų gamyba moters organizme padidėja. Sunkiais atvejais galima maskulinizacija – atsiranda vyriškų lytinių požymių. Lengvos, išnykusios hiperandrogenizmo formos (padidėjęs androgenų kiekis) taip pat turi liūdnų pasekmių, nes dažnai sukelia nevaisingumą ir persileidimą.

Hiperandrogenizmo priežastys ir pasekmės

Dažnai padidėjęs androgenų kiekis verčia moteris kreiptis į kosmetologus dėl odos problemų (aknės, riebios seborėjos), nes pažeidžiamos riebalinių liaukų funkcijos, taip pat dėl hirsutizmo – vyriško plaukuotumo.

Lengvais hirsutizmo atvejais plaukai išauga ant viršutinės lūpos ir smakro, sunkiais atvejais taip pat gali atsirasti ant pilvo, nugaros ir šlaunų.

Endokrinologai taip pat nustato androgenų kiekio problemas, nes hiperandrogenizmas dažnai atsiranda, kai sutrinka antinksčių, kiaušidžių ir skydliaukės veikla.

Ir žinoma, su šia patologija dažnai dirba ginekologai, į kuriuos moterys kreipiasi su menstruacijų sutrikimais ar.

Norint nustatyti padidėjusį androgenų kiekį, paprastai nustatomas bendro testosterono kiekis kraujyje. Tačiau dažnai reikia atlikti kitus tyrimus, kad būtų išvengta rimtų vidaus organų ligų (kiaušidžių ir antinksčių navikų, Itsenko-Cushingo ligos ir kitų). Gydymui dažnai skiriami vaistai, turintys antiandrogeninį poveikį.

Veikia antiandrogeninis poveikis

Siekiant pašalinti androgenizacijos simptomus, nepaisant jo priežasties, beveik visada naudojami vaistai, vadinami antiandrogenais. Jie suteikia antiandrogeninį poveikį, sumažina androgenų gamybą apskritai ir ypač aktyvias jų formas, neleidžia jiems paveikti atitinkamų organų.

Be to, šių vaistų vartojimas padidina androgeninių hormonų skilimą, vėliau pašalinant iš organizmo. Dėl to vyriškos lytinės savybės moterims laikui bėgant išnyksta, o moteriškos – grįžta.

Priklausomai nuo jų cheminės struktūros, antiandrogenai skirstomi į:

steroidas;
nesteroidiniai.

Abu neleidžia androgenams prisijungti prie atitinkamų organų receptorių. Steroidiniai antiandrogenai taip pat mažina hormonų gamybą, tiesiogiai veikdami tam tikrą smegenų dalį – hipofizę.

Reikia atsiminti, kad gydymo antiandrogenais kursas turi būti atliekamas griežtai prižiūrint gydytojui, o vaisto pašalinimo procesas turi būti laipsniškas.

Spuogams gydyti ribotai naudojami tik 2 tipų hormonai:

gliukokortikoidai,
antiandrogeniniai vaistai.

Gliukokortikosteroidiniai vaistai

Kiti vardai - gliukokortikoidai, kortikosteroidai.

Išoriškai jie nėra skirti. Galima vartoti per burną ir parenteraliai ( į veną, į raumenis) tik labai retais atvejais:

absceso spuogai,
flegmoniniai spuogai,
žaibo spuogai.

Šis naudojimas yra dėl to, kad gliukokortikoidai slopinti imuninę sistemą ir todėl prisideda prie infekcijos plitimo. Jie turėtų būti naudojami tik laikinai, kad būtų sumažintas per didelis uždegimas.

Antiandrogeninis gydymas gali sumažinti riebalų gamybą 13-65% . Tačiau toks gydymas galimas tik moterims. Antiandrogenų terapija NĖRA taikoma berniukams ar vyrams.

Yra įvairių veiksmų antiandrogeninių vaistų, tarp jų labiausiai paplitę kombinuoti geriamieji kontraceptikai Ir antiandrogenai.

Geriamieji kontraceptikai gydant spuogus

Dėl kontraceptinio aktyvumo, antiandrogeninio poveikio ir nedidelio šalutinio poveikio geriamieji kontraceptikai nuo aknės buvo naudojami nuo 2000-ųjų. Galimas gydymas tik moterims pasikonsultavus su ginekologu arba ginekologu-endokrinologu.

Esant spuogams, jei yra, skiriami geriamieji kontraceptikai. papildomos indikacijos (kontracepcijos poreikis, ginekologinės ligos).

Kombinuotus geriamuosius kontraceptikus (COC) sudaro 2 komponentai:

estrogenų,
gestagenai (progestagenai).

Pagrindinis estrogenas yra etinilestradiolis, kurio yra visuose geriamuosiuose kontraceptikuose, kurių dozė yra 15-50 mcg.

Gestagenai Yra trys kartos:

pirmoji karta ( noretinodrolis, noretinodrono acetatas, etinodiolio diacetatas),
antroji karta ( norgestrelis, noretisteronas, levonorgestrelis),
trečioji karta ( gestodenas, dezogestrelis, norgestimatas).

Slopinimo mechanizmas testosterono(pagrindinis vyriškas lytinis hormonas), vartojant geriamuosius kontraceptikus, yra keletas komponentų:

estrogenas padidina sintezę kepenyse lytinius hormonus surišantis globulinas, dėl to sumažėja laisvo (su baltymais nesusijusio) testosterono kiekis kraujyje,
Estrogenai ir gestagenai tiesiogiai mažina androgenų sekreciją kiaušidėse sekrecijos slopinimas gonadotropiniai hormonai,
gestagenai slopina fermentą 5α-reduktazė, kuris testosteroną paverčia jo aktyvia forma – dihidrotestosteronu.

Norint pasiekti gerą rezultatą, estrogenai skiriami ilgą laiką - bent 5 menstruaciniai ciklai. Poveikis pasireiškia 2-3 ciklo pabaigoje. 1997 metais PSO patvirtino mažų dozių geriamųjų kontraceptikų vartojimą paauglių mergaičių.

Nekontraceptiniais tikslais paauglystėje ir jauname amžiuje geriamieji kontraceptikai yra naudojami daugelio ligų, patogenetiškai susijusių su androgenų pertekliumi ir spuogų atsiradimu, gydymui:

menstruacijų sutrikimai,
nepilnamečių kraujavimas (kraujavimas iš gimdos brendimo metu, atsiradęs dėl menstruacijų funkcijos sutrikimo ir nesusijęs su organinėmis priežastimis),
pirminė dismenorėja (skausmingos menstruacijos, nesusijusios su patologiniais vidaus lytinių organų pokyčiais; dažniausiai pasireiškia paauglystėje praėjus 1-3 metams po pirmųjų menstruacijų),
į navikus panašūs kiaušidžių dariniai,
hiperandrogenizmas (padidėjęs vyriškų lytinių hormonų kiekis).

Geriamieji kontraceptikai taip pat gali apimti antiandrogenai (ciproterono acetatas ir kiti).