Sėklidžių sandara. Leydig ir Sertoli ląstelės
Sertoli – stromos ląstelių navikai (androblastoma). Androblastoma yra hormoniškai aktyvus maskulinizuojantis navikas ir sudaro apie 1,5–2% kiaušidžių navikų. Tai vyrišką hormoną gaminantis navikas, turintis Sertoli-Leydig ląstelių (hiluso ir stromos ląstelių). Sąvoka „adrenoblastoma“ neatspindi lydinčios maskulinizacijos. Pernelyg gaminami androgenai slopina hipofizės veiklą ir sumažėja estrogeno gamyba organizme. Navikas dažniausiai yra gerybinis; piktybiniai variantai sudaro 0,2% piktybinių kiaušidžių pažeidimų. Androblastoma pasireiškia jaunesniems nei 20 metų pacientams ir mergaitėms; tokiais atvejais dažnai pastebimas izoseksualus ankstyvas brendimas. Darinio skersmuo – nuo 5 iki 20 cm.. Kapsulė dažnai aiškiai apibrėžta, sandara dažnai lobulinė, pjūvyje auglys vientisas, gelsvos, oranžinės arba oranžinės pilkos spalvos. Išlikusios kitos kiaušidės visada yra atrofinės ir pluoštinės, kaip ir moterims po menopauzės. Pagrindinis klinikinis naviko pasireiškimas yra virilizacija. Bendros sveikatos fone pasireiškia amenorėja, pastebimas nevaisingumas, mažėja pieno liaukos (defeminizacija), vėliau atsiranda vyriškumo požymių - balsas tampa šiurkštesnis, atsiranda vyriško tipo plaukai (hirsutizmas), didėja lytinis potraukis, mažėja poodinis riebalinis audinys, atsiranda klitorio, kūno ir veido kontūrų hipertrofija.įgyti vyriškų savybių. Ligos simptomai paprastai vystosi palaipsniui. Klinikinės apraiškos daugiausia priklauso nuo amžiaus. Reprodukciniu laikotarpiu pacientas kreipiasi į gydytoją, dažniausiai dėl amenorėjos ir nevaisingumo. Menopauzės ir postmenopauzės metu daugeliu atvejų klinikiniai požymiai laikomi su amžiumi susijusiais reiškiniais ir tik išsivysčius maskulinizacijai pacientai kreipiasi į gydytoją. Auglys vystosi lėtai, todėl ankstesni apsilankymai pas gydytoją dažniausiai būna susiję su skausmu pilvo apačioje (su komplikacijomis). Diagnozė nustatoma remiantis klinikiniu vaizdu ir dviejų rankinių makšties ir pilvo tyrimo duomenimis, taip pat ultragarsu su gaubtinės ir tiesiosios žarnos dozavimu. Ginekologinės apžiūros metu navikas nustatomas gimdos šone, jis yra vienpusis, paslankus, neskausmingas, nuo 5 iki 20 cm skersmens, ovalo formos, tankios konsistencijos, lygaus paviršiaus. Ultragarsu androblastoma turi panašių požymių kaip granulozės ir teka ląstelių navikai.
Yra kietų, cistinių ir cistinių kietų tipų. Echografinis vaizdas rodo nevienalytę vidinę struktūrą su daugybe hiperechoinių sričių ir hipoechoinių inkliuzų. Doplerografija neturi specifinės vertės diferencinėje diagnozėje, tačiau kartais padeda rasti naviką.
Gydymas kiaušidžių navikų virilizavimas chirurginiu būdu, tiek laparotomija, tiek laparoskopinė prieiga. Chirurginio gydymo apimtis ir prieinamumas priklauso nuo paciento amžiaus, erdvę užimančio pažeidimo dydžio ir pobūdžio bei gretutinės lytinių organų ir ekstragenitalinės patologijos. Sergant androblastoma merginoms ir reprodukcinio amžiaus pacientėms, pakanka pašalinti pažeistos pusės gimdos priedus. Pacientams po menopauzės atliekama supravaginalinė gimdos ir priedų amputacija. Pašalinus naviką, moters organizmo funkcijos atkuriamos ta pačia seka, kuria išsivystė ligos simptomai. Moters išvaizda labai greitai keičiasi, atsistato menstruacinės ir reprodukcinės funkcijos, tačiau balso pagilėjimas, klitorio hipertrofija ir hirsutizmas gali išlikti visą gyvenimą. Jei įtariamas piktybinis navikas, nurodoma panhisterektomija ir omentumo pašalinimas. Gerybinio naviko prognozė yra palanki.
Vyro indėlis į dauginimasis susideda iš genetiškai pilnų spermatozoidų, galinčių apvaisinti kiaušialąstę, gaminimo. Galutinis vyrų gametogenezės produktas – subrendęs spermatozoidas – skirtas tik vienam tikslui: pristatyti vyriškąjį embriono genomo komponentą. Vyrų ir moterų gametogenezės biologija skiriasi. Moterų gametogenezė yra glaudžiai susijusi su endokrinine kiaušidžių funkcija. Jei lytinių ląstelių nėra, hormonų sintezė smarkiai sumažėja. Ocitų praradimas reiškia esminių kiaušidžių hormonų praradimą. Vyrams viskas kitaip: androgenų sintezė sėkmingai tęsis net ir visiškai nesant spermos sėklidėse.
Ateityje straipsniai svetainėje Bus aptariami pagrindiniai sėklidžių morfologijos aspektai ir vystymosi procesai, lemiantys brandžios spermos susidarymą.
Ji yra elipsės formos, kurios matmenys yra 2,5x4 cm, apsupta galinga jungiamojo audinio kapsule (tunica albuginea). Išilgai užpakalinio krašto sėklidė yra laisvai sujungta su prielipu (sėklidė), iš kurio apatinėje dalyje atsiranda epididimiu. vas deferens. Sėklidė atlieka dvi pagrindines funkcijas: hormonų, įskaitant testosteroną, sintezę ir vyriškų lytinių ląstelių – spermos – gamybą. Sėklidė dalinai suskirstyta į lobulių grupes.
Dauguma sėklidžių tūris užima vingiuotus ir tiesius sėklinius kanalėlius, supakuotus į jungiamąjį audinį pluoštinėse pertvarose. Sėklidžių pertvaros padalija sėklidžių parenchimą į maždaug 370 kūginių skilčių, susidedančių iš sėklinių kanalėlių ir tarptubulinio audinio. Sėklinius kanalėlius skiria Leydig ląstelių sankaupos, kraujagyslės, limfagyslės ir nervai. Jie tarnauja kaip spermos gamybos vieta. Kiekvieno kanalėlio sienelę sudaro riboto susitraukimo ir jungiamojo audinio mioidinės ląstelės.
Kiekvienas sėklinis kanalėlis skersmuo apie 180 mikronų; spermatogeninio epitelio aukštis yra 80 µm, o peritubinio audinio storis yra apie 8 µm. Spermatogeninis epitelis susideda iš skirtingų vystymosi stadijų ląstelių, esančių Sertoli ląstelių invaginacijose, būtent spermatogonijos, pirminiai / antriniai spermatocitai ir spermatidai. Abu sėklinių kanalėlių galai atsiveria į sėklidės rete erdves. Sėklidžių kanalėlių išskiriamas skystis surenkamas į sėklidžių rete ir patenka į prielipo kanalų sistemą.
Atraminės sėklidės ląstelės dalyvauti užtikrinant ląstelių vystymosi procesus, lemiančius spermatozoidų brendimą. Šios ląstelės būtinos spermatozoidų susidarymui, be jų spermatogenezė neįmanoma. Svarbiausios pagalbinės ląstelės yra Leydig ir Sertoli ląstelės.
Leydig ląstelės- netaisyklingos formos ląstelės, kuriose gausu lygaus endoplazminio tinklo ir mitochondrijų, išsidėsčiusios atskirai arba (dažniau) grupėmis jungiamojo audinio masėje. Leydig ląstelės yra pagrindinis vyriško lytinio hormono testosterono šaltinis. LH iš hipofizės skatina Leydig ląstelių testosterono sintezę. Testosteronas dėl neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmo slopina arba moduliuoja LH sekreciją. Lyginant su testosterono kiekiu kraujyje, jo kiekis sėklidėse yra daug kartų didesnis, ypač šalia sėklinių kanalėlių pamatinės membranos.
Sėkla kanalėlių išklotos labai specializuotomis Sertoli ląstelėmis, esančiomis ant bazinės kanalėlių membranos, išsikišusios į jų spindį su sudėtingais citoplazmos procesais. Sperma pradeda formuotis brendimo metu, tačiau pirmaisiais gyvenimo metais susiformavusi imuninė sistema jų neatpažįsta. Sėklinių kanalėlių spindis yra padalintas į bazinį (bazinę membraną) ir luminalinį (pats spindis) tarpląstelinių jungčių kompleksais, vadinamais sandariomis jungtimis. Šios anatominės struktūros kartu su gretimomis mioidinėmis ląstelėmis, supančiomis sėklinius kanalėlius, sudaro kraujo ir sėklidžių barjerą.
Tai kliūtis sukuria mikroaplinką spermatogenezei, kuri turi vykti imunologiškai tolerantiškoje aplinkoje. Spermatogenezėje Sertoli ląstelės atlieka ląstelių maitinimo vaidmenį per visą jų vystymosi ciklą. Jie taip pat dalyvauja lytinių ląstelių fagocitozėje. Tarp Sertoli ląstelių ir besivystančių lytinių ląstelių yra daug kontaktų, kad būtų palaikoma tinkama hormoninė aplinka spermatogenezei. FSH jungiasi prie didelio afiniteto receptorių, esančių Sertoli ląstelėse, suteikdamas signalą androgenus surišančio baltymo sekrecijai. Didelė androgenų koncentracija taip pat randama sėklinių kanalėlių viduje.
Du svarbūs hormonai išskiria Sertoli ląstelės – AMH ir inhibinas. AMH arba Miulerio latakų regresijos faktorius vaidina esminį vaidmenį embriono vystyme, skatindamas Müllerio latakų involiuciją. Inhibinas yra pagrindinė hipofizės FSH sekreciją reguliuojančios sistemos makromolekulė. Kitos Sertoli ląstelių funkcijos yra šios:
Sėklinių kanalėlių epitelio vientisumo palaikymas;
sėklinių kanalėlių epitelio skyrimas;
skysčio, užpildančio kanalėlių spindį, sekrecija, siekiant transportuoti spermą išilgai latako;
dalyvavimas spermos išleidime;
fagocitozė ir citoplazmos pašalinimas;
Maistinių medžiagų tiekimas į spermatogenines ląsteles;
steroidogenezė ir steroidų metabolizmas;
ląstelių judėjimas epitelyje;
Inhibino ir androgeną surišančio baltymo sekrecija;
spermatogeninio ciklo reguliavimas;
suteikia hormonų (LH, FSH ir testosterono) taikinius dėl Sertoli ląstelėse esančių receptorių.
Lytinių liaukų funkciją reguliuoja pagumburio-hipofizės-lytinių liaukų ašis, kuri turi neigiamą grįžtamąjį ryšį iš sėklidžių. Pagumburis, pagrindinis integralus centras, gauna signalus iš įvairių centrinės nervų sistemos dalių, įskaitant migdolinį kūną, hipokampą ir vidurines smegenis, hipofizę ir sėklides, reaguodamas į juos gamindamas atpalaiduojančius hormonus, tokius kaip gonadotropiną atpalaiduojantis hormonas (GnRH). savo veiksmus hipofizės lygyje.
GnRH išsiskiria pulsacijos forma, kartą per 70-90 minučių. GnRH gamybą ir išsiskyrimą slopina testosteronas ir inhibinas. Be to, jo sekrecija sumažėja dėl AKTH ir gliukokortikoidų (esant įvairiems įtempiams), estrogenų, prolaktino ir opiatų (tiek endogeninių, tiek egzogeninių) veikimo. Patekęs į priekinę hipofizės dalį, jis skatina gonadotropinų išsiskyrimą: liuteinizuojančio hormono (LH) ir folikulus stimuliuojančio hormono (FSH). LH ir FSH yra glikopeptidai, kurių molekulinė masė yra apie 10 tūkstančių daltonų. Kai FSH ir LH patenka į sisteminę kraujotaką, jie veikia sąveikaudami su tikslinių ląstelių membraniniais receptoriais. Pagrindinis LH poveikis yra skatinti Leydig ląstelių testosterono sekreciją, o FSH – Sertoli ląsteles ir sustiprinti procesą. spermatogenezė.
Sėklidė yra galutinis ašies organas, kuriame yra Leydig ląstelės ir Sertoli. Tunica albuginea, dengianti sėklidės išorę, tęsiasi į vidų ir sudaro jungiamojo audinio pertvaras, vedančias į sėklidės tarpuplautį, vietą, kur kraujagyslės ir latakai prasiskverbia į sėklidės kapsulę. Pertvaros padalija sėklidžių parenchimą į skilteles, kurių kiekvienoje yra po 1-2 vingiuotus sėklinius kanalėlius (tubuli semiferi contorti). Artėjant prie tarpuplaučio kanalėliai (kiekvienoje sėklidėje po 300-450), susilieja, tampa tiesūs (tubuli semiferi recti) ir tarpuplaučio storyje susijungia su sėklidžių tinklo kanalėliais. Iš šio tinklo išeina 10-12 eferentinių kanalėlių (ductuli efferentes), kurie įteka į prielipo lataką. Priedas yra užpakalinėje ir šoninėje pusėje.
Tikroji spermatogenezė vyksta vingiuotuose kanalėliuose, išklotuose Sertoli ląstelių ir lytinių ląstelių, apsuptuose peritubulinių ląstelių ir miocitų. Pagrindinė atliekama funkcija Setoli ląstelės, yra užtikrinti lytinių ląstelių – spermatozoidų vystymąsi, be to, dėl glaudžių tarpusavio ryšių jie sudaro kraujo ir sėklidžių barjerą. Be to Sertoli ląstelės išskiria inhibiną, taip pat androgenus surišantį baltymą, kuris moduliuoja androgeninį aktyvumą sėkliniuose kanalėliuose. Normalią Sertoli ląstelių funkciją užtikrina FSH ir didelė viduląstelinio testosterono koncentracija.
Leydig ląstelės išsidėsčiusios tarpląsteliniame audinyje tarp sėklinių kanalėlių ir veikiant LH sintetina testosteroną. Testosterono sekrecija kinta visą dieną, o pikas būna anksti ryte. Bendroje kraujotakoje tik 2% testosterono yra laisvos formos, dar 44% yra prijungti prie hormonus jungiančio globulino ir 54% su albuminu. Normaliam spermatogenezei būtina didelė intratestikulinė testosterono koncentracija.
Taip normaliai spermatogenezė reikalauja sudėtingos sąveikos tarp Sertoli ląstelės, Leydig ir lytinės ląstelės. Lytinės ląstelės, kurios yra spermatocitų pirmtakai, yra apsuptos Sertoli ląstelių. Jie kilę iš lytinių liaukų keteros ir prasiskverbia į sėklides prieš pradėdami leistis į kapšelį. Brendimo metu dėl FSH stimuliacijos šios ląstelės virsta spermatogonijomis ir palaipsniui bręsdamos virsta sperma. Visas transformacijos iš spermatogonijos į spermatidus procesas trunka apie 74 dienas.
Tema „Vyrų reprodukcinė sistema“ aptariama keturiose mini paskaitose:
1. Vyriškos lytinės liaukos – sėklidės
2. Spermatogenezė. Sėklidžių veiklos reguliavimas
3. Vas deferens. Papildomos liaukos.
4. Vyrų reprodukcinės sistemos raida.
Po paskaitomis yra tekstas.
1. VYRINĖS LYTĖS - SĖDŽIAI
2. SPERMATOGENEZĖ. ENDOKRININĖ SĖDIKLIO VEIKLA REGULIAVIMAS
3. Vas deferens. Papildomos liaukos
Vyrų reprodukcinės sistemos vystymasis
Reprodukcinės sistemos formavimasis pradinėse embriogenezės stadijose (iki 6 savaitės) abiem lytims vyksta vienodai, be to, glaudžiai bendradarbiaujant su šlapimo ir šlapimo organų vystymusi. 4 savaitę abiejų pirminių inkstų vidiniuose paviršiuose susidaro celominio epitelio, dengiančio inkstus, sustorėjimas - genitalijų keteros. Epitelinės keteros ląstelės, iš kurių susidaro kiaušidės folikulinės ląstelės arba sėklidės sustentocitai, juda gilyn į inkstą, supa čia iš trynio maišelio migruojančius gonocitus, sudarydamos lyties stygos ( būsimi kiaušidžių folikulai arba sėklidžių vingiuoti kanalėliai). Mezenchiminės ląstelės kaupiasi aplink lytines virveles, todėl susidaro lytinių liaukų jungiamojo audinio pertvaros, taip pat kiaušidžių tecocitai ir sėklidžių Leydig ląstelės. Iš abiejų vienu metu mezonefriniai (Volfiniai) latakai abiejų pirminių pumpurų, besitęsiančių nuo inkstų kūnų iki kloakos, yra atskirti lygiagrečiai paramezonefriniai (Miulerio) latakai.
Taigi iki 6-osios savaitės abejingoje lytinėje liaukoje yra visų pagrindinių lytinių liaukų struktūrų pirmtakai: lytinės virvelės, susidedančios iš gonocitų, apsuptų epitelio ląstelėmis, aplink lytines virveles yra mezenchiminės ląstelės. Indiferentinės lytinės liaukos ląstelės yra jautrios Y chromosomos geno produkto, kuris yra vadinamas sėklidę lemiančiu faktoriumi (TDF), veikimui. Veikiant šiai medžiagai, 6-ąją embriogenezės savaitę vystosi sėklidė: lytiniai raiščiai užima centrinę vietą lytinėje liaukoje, pirminio inksto inkstų kanalėliai virsta pradinėmis kraujagyslių sienelių sekcijomis, sustentocitų pirmtakais. gamina Mullerio slopinamąjį faktorių (MIF-substantia), kuriam veikiant paramezonefriniai latakai atrofuojasi, o mezonefriniai tampa kraujagyslių sienelėmis.
1. Sėklidė (sėklidė)
Sėklidė(sėklidė) atlieka dvi funkcijas: 1) generatyvinis: vyriškų lytinių ląstelių susidarymas – spermatogenezė ir2) endokrininės: vyriškų lytinių hormonų gamyba.
Sėklidė turi jungiamojo audinio kapsulę ir iš išorės padengta serozine membrana. Jungiamojo audinio pertvaros tęsiasi nuo kapsulės iki organo, padalindamos organą į 150-250 skiltelių. Kiekviena skiltelė turi 1-4 vingiuotus sėklinius kanalėlius, kuriuose tiesiogiai vyksta spermatogenezė. Susukto kanalėlio sienelę sudaro spermatogeninis epitelis, esantis ant bazinės membranos, mioidinių ląstelių sluoksnis ir plonas pluoštinis sluoksnis, skiriantis kanalėlį nuo intersticinio audinio.
Spermatogeninis epitelis Susuktas kanalėlis susideda iš dviejų tipų ląstelių: besivystančių spermatozoidų ir sustentocitų. Tarp spermatogeninių ląstelių sustentocitai(palaikančios ląstelės, Sertoli ląstelės) yra vienintelė spermatogeninio epitelio nespermatogeninių ląstelių rūšis. Atraminės ląstelės, viena vertus, liečiasi su bazine membrana, kita vertus, yra tarp besivystančių spermatozoidų.
Sustentocitai turi dideles ir daugybę į pirštus panašių projekcijų, kurios vienu metu gali kontaktuoti su daugybe skirtingų vystymosi stadijų spermatozoidų pirmtakų: spermatogonijų, pirmos ir antros eilės spermatocitų, spermatidų. Vykdydami procesus, sustentocitai padalija spermatogeninį epitelį į dvi dalis: bazinis, kuriame yra spermatogeninių ląstelių, kurios nepateko į mejozę, tai yra pirmaisiais vystymosi etapais, ir adluminal skyrius, esantis arčiau kanalėlių spindžio ir kuriame yra paskutinėse vystymosi stadijose esančios spermatogeninės ląstelės.
Išraizgyto kanalėlio mioidinės ląstelės, susitraukdamos, skatina spermatozoidų judėjimą sėklinių latakų kryptimi, kurių pradžia yra tiesūs kanalėliai ir sėklidė.
Tarp sėklidės kanalėlių yra laisvas pluoštinis jungiamasis audinys, kuriame yra kraujagyslių, nervų ir intersticiniai glandulocitai (Leydig ląstelės), gaminantis vyriškus lytinius hormonus – androgenus.
Pagrindinių spermatogenezės fazių citologinės charakteristikos. Spermatogenezė susideda iš keturių nuoseklių etapų: 1) dauginimosi, 2) augimo, 3) brendimo, 4) formavimosi.
Veisimosi fazė pasižymi spermatogonijų dalijimusi, aktyvuojasi brendimo pradžioje ir beveik nuolat dalijasi mitozės būdu bazinėje vingiuoto kanalėlio dalyje. Yra dviejų tipų spermatogonijos: A ir B. Pagal chromatino kondensacijos laipsnį branduoliuose A tipo spermatogonija dalijasi iš 1) tamsus– tai ramybės būsenos tikrosios kamieninės ląstelės, 2) šviesos– Tai besidalijančios pusiau kamieninės ląstelės, kurios mitoziškai dalijasi 4 kartus. Spermatogonijos yra jautriausios sėklidžių ląstelės. Daugelis veiksnių (įskaitant jonizuojančiąją spinduliuotę, perkaitimą, alkoholio vartojimą, badavimą, vietinius uždegimus) gali lengvai sukelti jų degeneracinius pokyčius.
Paskutiniu pasiskirstymu A tipo spermatogonijos virsta B tipo spermatogonija(2с,2n), o po galutinio padalijimo jie tampa 1 eilės spermatocitai.
1 eilės spermatocitai yra sujungti vienas su kitu naudojant citoplazminius tiltelius, kurie susidaro dėl nepilnos citotomijos dalijimosi metu, o tai prisideda prie vystymosi procesų sinchronizavimo ir maistinių medžiagų perdavimo. Toks ląstelių susivienijimas (syncytium), suformuotas vienos spermatogonijos A (motinos), juda iš bazinis skyrius kanalėlis į vidų adluminal.
2) Augimo fazė. 1-osios eilės spermatocitų tūris padidėja, genetinės medžiagos padvigubėja - 2c4n. Šios ląstelės patenka į ilgą (apie 3 savaites) 1-ojo mejozinio dalijimosi fazę, kuri apima leptoteno, zigoteno, pachiteno, diploteno ir diakinezės stadijas. Tarpfazėje prieš mejozę ir ankstyvosiose 1-ojo mejozės dalijimosi fazės stadijose 1-osios eilės spermatocitai yra vingiuoto kanalėlio bazinėje dalyje, o po to adluminalinėje dalyje, nes perėjimas vyksta pachiteno metu - keičiasi. suporuotų chromatidžių dalių, suteikiančių genetinę gametų įvairovę ir ląstelė skiriasi nuo kitų somatinių kūno ląstelių.
3) Brendimo fazė pasižymi I-ojo mejozės dalijimosi pabaiga: I eilės spermatocitai baigia profazę, pereina metafazę, anafazę, telofazę, dėl ko iš vieno I eilės spermatocito susidaro du 2 eilės spermatocitai (1c2n). , kurie yra mažesni, palyginti su spermatocitais, yra 1-osios eilės dydžio, išsidėstę vingiuoto kanalėlio adluminalinėje dalyje ir turi diploidinį DNR rinkinį.
2-osios eilės spermatocitai egzistuoja tik vieną dieną, todėl histologiniame mėginyje jie praktiškai nematomi, priešingai nei didelis I eilės spermatocitų skaičius vingiuoto kanalėlio dalyje. 2-osios eilės spermatocitai patenka į 2-ąjį mejozės padalijimą (lygtį), kuris vyksta be chromosomų dauginimosi ir sukelia 4 spermatidų (1с1n) susidarymą - palyginti mažas ląsteles su haploidiniu DNR rinkiniu, kuriame yra arba X, arba Y chromosoma.
4) Formavimosi fazė susideda iš spermatidų pavertimo subrendusiomis lytinėmis ląstelėmis – spermatozoidais, kurie žmogaus organizme trunka iki 20 dienų. Spermatidėje susidaro uodega, mitochondrijų jungtis ir akrosoma. Beveik visa ląstelės citoplazma išnyksta, išskyrus nedidelį plotą, vadinamą likutiniu kūnu. Šioje spermatogenezės stadijoje nutrūksta citoplazminiai tilteliai tarp spermatogeninių ląstelių, spermatozoidai yra laisvi, tačiau jie dar nėra paruošti apvaisinti.
Laikas, reikalingas spermatogonijai A išsivystyti į spermatozoidus, pasiruošusius patekti į žmogaus prielipą, yra 65 dienos, tačiau galutinė spermatozoidų diferenciacija įvyksta prielipo latake per kitas 2 savaites. Tik prielipo uodegos srityje spermatozoidai tampa subrendusios lytinės ląstelės ir įgyja galimybę savarankiškai judėti bei apvaisinti kiaušinėlį.
Sustentocitai vaidina svarbų vaidmenį spermatogenezėje: atlieka atramines-trofines, apsaugines-barjerines funkcijas, fagocituoja spermatidų, negyvų ir nenormalių lytinių ląstelių citoplazmos perteklių; skatina spermatogeninių ląstelių judėjimą iš bazinės membranos į kanalėlių spindį. Sertoli ląstelės yra kiaušidžių folikulinių ląstelių homologai, todėl ypatingas dėmesys skiriamas šių ląstelių sintetinei ir sekrecinei funkcijai.
Sustentocituose susidaro: androgenus surišantis baltymas(ASB), kuri sukuria didelę testosterono koncentraciją spermatogeninėse ląstelėse, būtina normaliai spermatogenezės eigai; inhibinas, slopina hipofizės folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) sekreciją; aktyvinas, skatinant adenohipofizės FSH sekreciją; skysta terpė kanalėliai; vietiniai reguliavimo veiksniai; Miulerio slopinimas faktorius (vaisiaus). Kaip ir kiaušidžių folikulinės ląstelės, sustentocitai turi FSH receptorius, kurių įtakoje suaktyvėja sustentocitų sekrecinė funkcija.
Kraujo-sėklidžių barjeras. Spermatogeninės ląstelės, patekusios į mejozinį dalijimąsi, yra izoliuojamos nuo vidinės organizmo aplinkos kraujo-sėklidžių barjeru, kuris apsaugo jas nuo imuninės sistemos ir toksinių medžiagų poveikio, kadangi šios ląstelės genetiškai skiriasi nuo kitų organizmo ląstelių. o jei barjeras pažeidžiamas, gali atsirasti autoimuninė reakcija, lydima lytinių ląstelių mirties ir sunaikinimo.
Bazinė vingiuoto kanalėlio dalis keičiasi medžiagomis su sėklidės tarpuplaučiu, joje yra 1-osios eilės spermatogonijos ir preleptoteniniai spermatocitai, tai yra ląstelės, kurios genetiškai identiškos kūno somatinėms ląstelėms. Adluminalinėje srityje yra spermatocitų, spermatidų ir spermatozoidų, kurie dėl mejozės išsiskyrė iš kitų kūno ląstelių. Kai jos patenka į kraują, šių ląstelių gaminamas medžiagas organizmas gali atpažinti kaip svetimas ir jas sunaikinti, tačiau taip neatsitinka, nes adluminal sekcijos turinys yra izoliuotas dėl šoninių sustentocitų procesų - pagrindinio kraujo ir sėklidžių barjero komponento. Be to, dėl barjero spermatogeninio epitelio adluminalinėje dalyje sukuriama specifinė hormoninė aplinka su dideliu testosterono kiekiu, būtinu spermatogenezei.
Kraujo-sėklidžių barjero komponentai: 1) somatinio tipo kapiliarinis endotelis tarpuplautyje, 2) bazinė kapiliaro membrana, 3) kanalėlių kolageno skaidulų sluoksnis, 4) kanalėlių mioidinių ląstelių sluoksnis, 5) vingiuoto kanalėlio pamatinė membrana, 6) sandarios jungtys tarp sustentocitų procesų.
Leydig ląstelės- atlieka endokrininę funkciją sėklidėje: gamina vyriškus lytinius hormonus – androgenus (testosteroną), yra kiaušidėse esančių tekocitų intersticinių ląstelių homologai. Leydig ląstelės randamos intersticiniame audinyje tarp vingiuotų sėklidės kanalėlių, gulinčios pavieniui arba sankaupomis prie kapiliarų. Leydig ląstelių gaminami androgenai yra būtini normaliai spermatogenezei; jie reguliuoja reprodukcinės sistemos pagalbinių liaukų vystymąsi ir veiklą; užtikrinti antrinių lytinių požymių vystymąsi; nustatyti libido ir seksualinį elgesį.
Leydig ląstelių citocheminės charakteristikos. Tai didelės, apvalios formos ląstelės su šviesios spalvos branduoliu su 1-2 branduoliais. Ląstelių citoplazma yra acidofilinė, joje yra daug pailgų mitochondrijų su lamelinėmis arba vamzdinėmis krištolomis, labai išsivysčiusi aEPS, daug peroksisomų, lizosomų, lipofuscino granulių, lipidų lašelių, taip pat Reike kristalų – taisyklingos geometrinės formos baltymų inkliuzų, kurių funkcija neaiški. Pagrindinis Leydig ląstelių sekrecinis produktas testosteronas susidaro iš cholesterolio, veikiant aEDS ir mitochondrijų fermentų sistemoms. Leydig ląstelės taip pat gamina nedidelį kiekį oksitocino, kuris stimuliuoja lygiųjų raumenų ląstelių veiklą kraujagyslėse.
Glandulocitų sekrecinį aktyvumą reguliuoja liuteotropinis hormonas (LH). Didelės testosterono koncentracijos dėl neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmo gali slopinti LH gamybą adenohipofizės gonadotropinėse ląstelėse.
Sėklidės generacinės ir endokrininės funkcijos reguliavimas.
Nervų reguliavimas teikia aferentiniai galvos smegenų žievės centrai, subkortikiniai branduoliai ir pagumburio lytinis centras, kurių neurosekreciniai branduoliai acikliškai išskiria gonadoliberinus ir gonadostatinus, todėl vyrų reprodukcinės sistemos funkcionavimas ir spermatogenezė vyksta sklandžiai, be staigių svyravimų.
Endokrininis reguliavimas: Sėklidžių veiklą kontroliuoja pagumburio-hipofizės sistema. Gonadotropiną atpalaiduojantis hormonas, išskiriamas pulso režimu į hipofizės vartų sistemą, hipofizėje stimuliuoja gonadotropinių hormonų – FSH ir LH, reguliuojančių spermatogenines ir endokrinines sėklidės funkcijas, sintezę.
FSH iš kraujo kapiliarų patenka į sėklidžių tarpuplautį, tada pasklinda per pamatinę vingiuotų kanalėlių membraną ir jungiasi prie Sertoli ląstelių membraniniai receptoriai, kuris veda į sintezę androgenus surišantis baltymas(ASB) šiose ląstelėse, taip pat inhibinas.
LH veikia Leydig ląstelės, todėl vyksta androgenų sintezė, testosterono, kurios dalis patenka į kraują, o kita dalis patenka į vingiuotus kanalėlius su androgenus surišančio baltymo pagalba: ASB jungiasi su testosteronu ir perneša testosteroną į spermatogenines ląsteles, būtent į spermatocitai 1įsakymas kurie turi androgenų receptorius.
Moterys ir vyrai turi tą patį neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmą, per kurį slopinama gonadotropinų sintezė hipofizėje. Inhibinas- hormonas , kurį gamina Sertoli ląstelės, slopina FSH susidarymą vyrų kūno adenohipofizėje. Testosteronas dėl neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmo sumažina LH gamybą. Kuo daugiau LH, tuo daugiau testosteronas – teigiami santykiai, kuo daugiau testosterono, tuo mažiau LH – neigiamas grįžtamasis ryšys. Testosteronas taip pat slopina FSH išsiskyrimą, bet tik šiek tiek. Testosterono ir inhibino veikimo derinys maksimaliai slopina FSH išsiskyrimą.
Kiaušidžių navikų klinikiniai ir morfologiniai ypatumai
iš Sertoli-Leydig ląstelių
E.V. Čerepanova, K.P. Laktionovas, O.A. Anurova, B.O. Toloknovas, A.I. Zotikovas
GU RONC im. N.N. Blokhin RAMS, Maskva
Kontaktai: Jekaterina Viktorovna Cherepanova [apsaugotas el. paštas]
Kiaušidžių Sertoli-Leydig ląstelių navikai yra reti, neįprasti navikai, kurie paprastai atsiranda jaunoms moterims. Šiuo metu nėra vienodos pacientų, sergančių šia patologija, gydymo taktikos. Straipsnyje apžvelgiama literatūra apie pacientų, sergančių Sertoli-Leydig ląstelių navikais, klinikines ir morfologines charakteristikas, prognostinius veiksnius, diagnostikos ir gydymo ypatumus.
Raktažodžiai: kiaušidžių auglys iš Sertoli-Leydig ląstelių, virilizacija, hormonus gaminantys navikai
Kiaušidžių Sertoli-Leydig ląstelių navikų klinikinės ir morfologinės savybės
E.V. Čerepanova, K.P. Laktionovas, O.A. Anurova, B.O. Toloknovas, A.I. Zotikovas
N.N. Blokhin Rusijos vėžio tyrimų centras, Rusijos medicinos mokslų akademija, Maskva
Kiaušidžių Sertoli-Leydig ląstelių navikai yra reti, neįprasti navikai, dažniausiai pasitaikantys jaunoms moterims. Šiuo metu nėra vieningos pacientų, sergančių šia patologija, gydymo taktikos. Straipsnyje apžvelgiama literatūra apie klinikines ir morfologines charakteristikas, prognostinius veiksnius, diagnozę ir specifinius gydymo ypatumus pacientams, sergantiems Sertoli-Leydig ląstelių navikais.
Raktažodžiai: kiaušidžių Sertoli-Leydig ląstelių navikas, virilizacija, hormonus gaminantys navikai
Sertoli-Leydig ląstelių navikai yra reti kiaušidžių navikai, priklausantys stromos ir (arba) lytinės virvelės navikų grupei. Įvairių autorių teigimu, jie sudaro apie 1% visų stromos ir (arba) lytinės virvelės navikų ir<0,2- 0,5% всех опухолей яичников . Согласно Всемирной организации здравоохранения (2003) данные опухоли представлены различным сочетанием клеток Сертоли, клеток Лейдига, а в случае умеренно- или низкодифференцированных новообразований - стромой примитивных гонад и иногда гетерологическими элементами. Изначально опухоли из клеток Сертоли-Лейдига называли арре-нобластомами или андробластомами, что указывало на их способность к продуцированию андро-генов, вызывающих вирилизацию. Однако данная способность проявляется только в 1/3 случаев, в 50% наблюдений эндокринная симптоматика полностью отсутствует, а в редких случаях встречается эстрогенная манифестация. В связи с этим предпочтительнее использовать термин «опухоли из клеток Сертоли-Лейдига» .
Įvairių tyrimų duomenimis, Sertoli-Leydig ląstelių navikai gali atsirasti 2-75 (vidutiniškai 23-25) metų amžiaus. Pagrindinis kontingentas (75 proc.) yra moterys iki 30 metų ir tik 10 proc. yra vyresni nei 50 metų.
Manoma, kad Sertoli-Leydig ląstelių navikai atsiranda iš primityviojo ovotestio kiaušidžių stromos, tačiau yra dar dvi teorijos dėl galimų jų kilmės šaltinių: tai gali būti primityviosios lytinės liaukos žievės ir medulių mezenchiminės ląstelės bei smegenys. primityvios kiaušidės (Young ir kt., 1989; Tanaka ir kt., 2002). Manoma, kad Sertoli ląstelės vystosi iš nediferencijuotų lytinės virvelės stromos ląstelių, o į Leydigą panašus komponentas laikomas „neoplastiniu“ stromos atsaku į naujai suformuotas Sertoli ląsteles (Sternberg ir Dhurandhar, 1977). Leydig ląstelių reaktyvią, nenavikinę būseną patvirtino šie du faktai: mažesnis heterozigotiškumo praradimas ir mažas proliferacijos greitis (Mooney ir kt., 1999). Yra dar viena teorija, pagal kurią tiek Sertoli ląstelės, tiek Leydig ląstelės yra neoplastinės, o pirmykštis medulinis mezenchimas, kuris diferencijuojasi dviem keliais, yra laikomas naviko šaltiniu iš Sertoli-Leydig ląstelių (Langley ir Fox, 1987). ™
Literatūroje pateikiamos 2 Sertoli-Leydig ląstelių navikų klasifikacijos, iš kurių viena, kurią pasiūlė Meyer, šiuo metu yra
praktiškai nenaudotas. Pagal šią klasifikaciją išskiriami 3 navikų tipai: pirmasis tipas (vamzdinė Picko adenoma) yra gerai diferencijuotas navikas, turintis cilindrinių arba vamzdinių darinių, apsuptų Sertoli ląstelių ir labai nedaug Leydig ląstelių, antrasis yra netipinė forma. su nepilnais kanalėlių dariniais ir netaisyklingais ląstelių cilindrais, o trečiajam (sarkomatoidiniam) tipui būdingos brandžios Leydig ląstelės ir nedidelis kanalėlių struktūrų skaičius su primityvių mezenchiminių audinių gausa.
Pagal antrąją klasifikaciją, kurią 2002 m. pasiūlė R.H. Youngas ir R.E. Scully, Sertoli-Leydig ląstelių navikai skirstomi į 6 potipius: labai, vidutiniškai ir mažai diferencijuotus, su heterologiniais komponentais, tinklinius (arba retiforminius) ir mišrius. Gerai diferencijuoti navikai beveik visada yra vienarūšiai, o vidutiniškai ir silpnai diferencijuoti navikai gali turėti heterologinių arba retikulinių komponentų. Retiforminiai navikai yra tie, kurių anastomizuojantys į plyšį panašūs tarpai, panašūs į sėklidžių rete, histologinio tyrimo metu sudaro >90 % naviko. Jei tinklainės komponentas yra nuo 10 iki 90%, navikai klasifikuojami kaip vidutiniškai arba menkai diferencijuoti su tinkliniais elementais.
Maždaug pusė visų pacientų turi vyriškumo ar defeminizuojančių simptomų. Androgeninį pasireiškimą lydi amenorėja, hirsutizmas, pieno liaukų atrofija, klitorio hipertrofija, balso pagilėjimas, padidėjęs raumenų tonusas, o estrogeninis poveikis pasireiškia izoseksualiniu ankstyvu brendimu ir menometrioragija. Virilizacija įvyksta 30% atvejų ir dažniausiai ją sukelia padidėjęs testosterono kiekis serume, tačiau gali padidėti ir kitų androgenų kiekis. M. Appetecchia ir kt. aprašomas Sertoli-Leydig ląstelių naviko atvejis, išskiriantis ir androgenus, ir estrogenus. Heterologinių elementų buvimas navikoje neturi įtakos klinikiniam ligos vaizdui, tačiau 20% pacientų, sergančių tokiais navikais, stebimas α-fetoproteino (AFP) koncentracijos serume padidėjimas. c 40-50% pacientų turi klinikinių apraiškų
* nėra susiję su hormonų sekrecija, o sukelia dubens vietą užimančio darinio buvimas. Tokiais atvejais gali atsirasti kraujavimas, nekrozė arba naviko stiebo sukimasis
ūminio ar lėtinio pilvo skausmo atsiradimas. Pasak R.H. Youngas ir R.E. Scully (1985), 95% pacientų šie dariniai yra vienpusio pobūdžio su vyraujančiu kairiosios kiaušidės pažeidimu, 80% apsiriboja kiaušidėmis, 2-3% yra dvišaliai, 4% atvejų lydi ascitas, o 10% kapsulės plyšimas – navikai
Literatūroje taip pat aprašomos šeiminės Sertoli-Leydig ląstelių navikų formos, paveldimos autosominiu dominuojančiu būdu, su skirtingu skydliaukės adenomų ar mazginės gumos įsiskverbimu. Be to, šie navikai dažnai derinami su gimdos kaklelio botrioidinėmis sarkomomis.
Makroskopiškai Sertoli-Leydig ląstelių navikai gali būti kieti, kieti-cistiniai ir (retai) cistiniai, šviesiai geltoni, rožiniai arba pilki. Dydžiai svyruoja nuo mikroskopinio iki 35 cm skersmens (vidutinis dydis yra 12-14 cm). Ant pjūvio gali atsirasti kraujavimo ir nekrozės sritys. Heterologiniai naviko elementai retai vizualizuojami makroskopiškai, o retiforminiuose variantuose gali būti papiliarinių arba polipoidinių struktūrų.
Histologinis tyrimas atskleidė, kad gerai diferencijuoti Sertoli-Leydig ląstelių navikai susideda iš homogeniškų kietų arba tuščiavidurių vamzdinių struktūrų, išklotų Sertoli ląstelėmis. Stromoje tarp šių struktūrų yra įvairus Leydig ląstelių skaičius, kuriame gali būti lipofuscino ir retai apvalių eozinofilinių kūnų, žinomų kaip Reinke kristalai. Mitozės yra retos. Vidutiniškai diferencijuoti navikai sudaro ląstelių „skilteles“, kurias riboja pluoštinė arba fibromiksoidinė mezenchiminė stroma. Nesubrendusios Sertoli ląstelės su mažais ovaliais arba kampuotais branduoliais ir menka ar vidutiniškai skaidria citoplazma yra apsuptos trumpų plonų virvelių, panašių į nesubrendusių sėklidžių lytinį laido stromą. Subrendusios Leydig ląstelės dažniausiai randamos stromoje, dažniausiai išilgai naviko perimetro arba ląstelių skiltelių pakraščiuose lakštų, grupių ar pavienių ląstelių pavidalu. Mitozės stebimos retai – vidutiniškai apie 5 iš 10 matymo laukų. Blogai diferencijuotiems navikams atstovauja verpstės formos nesubrendusios Sertoli ląstelės, susimaišiusios su Leydig ląstelių grupelėmis su gausia eozinofiline citoplazma. Heterologinių elementų yra 20% Sertoli-Leydig ląstelių navikų, kurie gali būti epitelio ir (arba) mezenchiminio.
mažas audinys. Heterologiniai mezenchiminiai elementai atsiranda 5% neoplazmų ir dažniausiai susideda iš kremzlės, skeleto raumenų arba rabdomiosarkomos. Dažniausias epitelio komponentas yra skrandžio arba žarnyno gleivinę išskiriantis epitelis. Retais atvejais heterologiniai elementai gali būti neuroblastoma, riebalinis audinys, hepatocitai, endometriozė arba kaulinis audinys. Retiforminiam tipui būdingas nevienalytis į plyšį panašių tarpų ir cistų tinklas, dažnai turintis įvairių formų papilių, išklotų plokščiomis arba kuboidinėmis ląstelėmis, turinčiomis pagrindines subrendusių Sertoli ląstelių citologines savybes. Kartu su tinklinėmis struktūromis dažnai randami heterologiniai elementai.
Dėl Sertoli-Leydig ląstelių navikų morfologinio vaizdo nevienalytiškumo dažnai sunku nustatyti diagnozę remiantis vien šviesos mikroskopijos duomenimis. Tokiais atvejais būtinas imunohistocheminis tyrimas. Diferencinei diagnostikai naudojami keli žymenys: α-inhibinas, vimentinas ir keratinas; teigiamas epitelio membranos antigeno, estrogeno ir progesterono receptorių dažymas pastebimas retai. Heterologinių elementų imunoprofilis priklauso nuo kilmės šaltinio. Citokeratino-7 gleivinės elementai dažosi intensyviau nei citokeratinas-20. Be to, jie nudažo epitelio membranos antigeną ir gali būti lokaliai teigiami chromograninui. Leydig ląstelės nedažo pankeratino, CAM 5.2 ir AFP, tačiau yra labai teigiamos vimentinui ir α-inhibinui, todėl jos skiriasi nuo hepatocitų. Retiformuotose srityse dėmė keratinas ir vidutiniškai α-inhibinas. Yra tyrimų, rodančių didelę Wilmso naviko slopinimo geno produkto (WT1), steroidogeninio faktoriaus (SF-1) ir AFP ekspresiją Sertoli-Leydig ląstelių navikuose.
Šių neoplazmų retumas reikalauja diferencinės diagnostikos, kai navikai turi panašias klinikines ir morfologines savybes. Pastarieji apima sertoliforminį endometrioidinį adenokarcinomą, Krukenberg kanalėlių naviką, trynio maišelio naviką, serozinę adenokarcinomą, teratomą, karcinosarkomą, trabekulinio tipo karcinoidą, piktybinį mišrų mezoderminį naviką.
Steroidogenezės procesas kiaušidėse yra gana gerai ištirtas ir manoma, kad tai pagrindinis
Jo atsiradimo vietos yra tekos ir granulozės ląstelės. Be to, kiaušidžių stroma taip pat gali sintetinti steroidus, nors ir mažesniu mastu, tačiau stromos steroidogenezės mechanizmas nėra visiškai aiškus. Imunohistocheminiu metodu 17,20-liazė ir 30-hidroksisteroidų dehidrogenazė/D5-4-izomerazė buvo identifikuoti daugumoje virilizuojančių stromos ir (arba) lytinės virvės navikų, įskaitant Sertoli-Leydig ląstelių navikus. Tiriant šių navikų steroidų profilį naudojant radioimuninę skysčių chromatografiją, buvo pastebėtos didelės testosterono, dehidroepiandrosterono, 4-en-diono, taip pat 17-hidroksirogesterono koncentracijos, kurios gali būti didelio 17a-hidroksilazės, 17, aktyvumo rezultatas. 20-liazė, D5-3p-hidroksisteroidų dehidrogenazė. 5a sumažintų C19-steroidų ir estradiolio koncentracija yra mažesnė, o tai rodo mažą 5a-reduktazės ir aromatazės aktyvumą (arba visišką jos nebuvimą) virilizuojančių navikų audinyje.
M. Nagamani ir kt. jų tyrimas parodė, kad liuteinizuojantis hormonas skatina androstenediono ir dehidroepiandrosterono sekreciją Sertoli-Leydig ląstelių navikuose. Insulinas veikia sinergiškai su liuteinizuojančiu hormonu skatinant androstenediono sekreciją. Navikuose yra insulino receptorių, o padidėjęs insulino ir liuteinizuojančio hormono kiekis policistinėse kiaušidėse gali turėti įtakos Sertoli-Leydig ląstelių navikų patogenezei.
Pastaruoju metu buvo atlikti keli citogenetiniai tyrimai, kurių dėka Sertoli-Leydig ląstelių navikuose buvo nustatyti šie chromosomų anomalijos: X-chromosomų mozaikizmas - 45X/46XX/47XXX (Hitosugi ir kt., 1997), įterpta dalis Y chromosoma į 1 chromosomą (De Giorgi ir kt., 2003) ir 18 chromosomos perkėlimas (Truss ir kt., 2004). Sertoli-Leydig ląstelių piktybiniai navikai nagrinėjami naudojant 8 chromosomos trisomijos pavyzdį (Manegold ir kt., 2001). Taikant polimerazės grandininės reakcijos metodą, buvo nustatyta, kad Sertoli-Leydig ląstelių naviko DNR nėra SRY geno, o tai rodo, kad yra nuo SRY nepriklausomas pseudo-vyriškų lytinių liaukų diferenciacijos kelias. Yra įrodymų, kad buvogodeoksinukleotidai buvo naudojami prieš BCL-2 atliekant vėžio desensibilizuojančios terapijos tyrimus. Šiuo atžvilgiu pageidautina nustatyti BCL-2 geno per didelę ekspresiją Sertoli-Leydig ląstelių navikuose.
Sertoli-Leydig ląstelių navikų klinikinė diagnozė daugiausia pagrįsta jų virilizuojančiu poveikiu, tačiau jo buvimas nėra privalomas. Be to, kai kuriems pacientams, sergantiems feminizuojančiais navikais, galima pastebėti virilinį sindromą ir, atvirkščiai, Sertoli-Leydig ląstelių navikams sergantiems pacientams gali pasireikšti feminizacijos simptomai. Bimanualinio ginekologinio tyrimo metu aptinkama daug hormonus išskiriančių navikų. Jei aptinkami neapčiuopiami navikai, naudojamas transvaginalinis ultragarsas. Sonografiškai Sertoli-Leydig ląstelių navikai dažniausiai būna kieti hipoechoiniai dariniai su įvairaus laipsnio kraujavimu ar fibroziniais pokyčiais ir net daugialokuliais cistiniais dariniais.
Esant bendram procesui, diagnostinių tyrimų arsenalą dažniausiai sudaro kompiuterinė tomografija (KT) ir magnetinio rezonanso tomografija (MRT). Atliekant KT tyrimus, šie navikai vizualizuojami kaip hiperechoiniai kieti dariniai su cistomis, esančiomis naviko viduje, o atliekant MRT tyrimus – kaip hipointensyvios su įvairaus masto cistinėmis sritimis. Mažas signalo intensyvumas T2 svertiniuose vaizduose priklauso nuo fibrozinės stromos masto. Daugiasluoksnių cistų vystymasis atsiranda dėl heterologinių elementų buvimo.
Dėl vaizdavimo metodų (ultragarso, KT, MRT) panaudojimo galimybės vizualizuoti erdvę užimantį pažeidimą žymiai padidėjo, tačiau tikslios lokalizacijos nustatymas šiais metodais labai priklauso nuo naviko dydžio. Taip, navikai<2 см в диаметре обнаружить достаточно трудно. В таких случаях прибегают к осуществлению селективной венозной катетеризации. Следует учитывать, что источником андрогенов у женщин могут быть и надпочечники, поэтому катетеризация надпочечниковых и яичниковых вен должна быть двусторонней. Тем не менее из-за анатомических сложностей проведение катетеризации всех 4 со-з судов возможно только в 27-45% случаев. Имеются сведения об интраоперационном заборе проб ^ из яичниковых вен при лапаротомии или лапаро-в скопии. Несмотря на то что данный подход техни-* чески является более простым по сравнению с се-= лективным забором проб из яичниковых вен, при ™ его использовании также могут возникать осложнения .
Pacientams, kuriems yra klinikinių virilizacijos pasireiškimų dėl endokrininės naviko sekrecijos, būtina ištirti hormonų, tokių kaip dehidroepiandrosteronas, dehidroepiandrosterono sulfatas, 17-hidroksiprogesteronas ir kortizolis, koncentraciją serume. Tai leidžia ne tik atmesti hiperandrogenizmo antinksčių genezę, bet ir stebėti gydymo veiksmingumą. Sertoli-Leydig ląstelių auglius ir ligos atkryčius 20% atvejų lydi AFP koncentracijos serume padidėjimas, tačiau jo vertės yra daug mažesnės nei trynio maišelio navikų.
Sertoli-Leydig ląstelių navikais sergančių pacientų gydymo standartų nėra. Pagrindinis gydymo metodas yra chirurgija, o jos apimtis priklauso nuo kelių veiksnių, įskaitant stadiją, naviko diferenciacijos laipsnį, histologinius radinius ir paciento amžių. Paprastai vidurinės linijos laparotomija naudojama norint pasiekti tinkamą peržiūrą ir chirurginę stadiją, tačiau yra ir laparoskopinės prieigos įrodymų, ypač esant labai diferencijuotiems navikams. Jaunoms moterims, sergančioms 1A stadija ir norinčioms išsaugoti vaisingumą, optimalus chirurginės intervencijos mastas yra atlikti vienašalę adneksektomiją kartu su skubiu histologiniu tyrimu, didesnio gimdos kaklelio pašalinimu, retroperitonine limfadenektomija, plovimu ir pilvaplėvės biopsija. Įtikinamų įrodymų, kad tikslinga atlikti įprastinę priešingos kiaušidės biopsiją, nebuvo gauta, nes dvišaliai kiaušidžių pažeidimai yra labai reti. M. Apressa ir kt. aprašyti gerai diferencijuoto Sertoli-Leydig ląstelių naviko išsivystymo atvejį pacientui, kuriam anksčiau buvo atlikta naviko enukleacija. Vyresnio amžiaus pacientams optimali operacijos apimtis apima gimdos ir priedų išskyrimą bei didžiojo omentumo pašalinimą. Citoredukcijos principai, naudojami epitelio kiaušidžių navikams, gali būti taikomi Sertoli-Leydig ląstelių navikams. Literatūroje yra atskirų pranešimų apie tokias operacijas kaip Besopyo-1ook ir antrinė citoredukcija, tačiau jų naudojimo tikslingumas dar nėra pakankamai aiškus.
Pacientams, sergantiems labai diferencijuoto 1A stadijos Sertoli-Leydig ląstelių naviku, galimas stebėjimas po chirurginio gydymo etapo, visais kitais atvejais būtina
atliekant adjuvantinę chemoterapiją. Naudojami keli chemoterapijos režimai: alkilinančios medžiagos, adriamicinas, CAP (cisplatina, adriamicinas, ciklofosfamidas), PVB (cisplatina, vinblastinas, bleomicinas), PAST (cisplatina, adriamicinas, ciklofosfamidas). Išplitusiomis formomis dalinis poveikis buvo pastebėtas per trumpą laiką, neturėdamas jokio poveikio bendram išgyvenamumui arba neturėdamas jokio poveikio (Reddick ir Walton, 1982; Zaloudek ir Norris, 1984; Ulbright ir kt., 1987; Roth ir kt., 1988). ). Visiškas klinikinis atsakas buvo pasiektas naudojant VAC (vinkristino, aktinomicino D, ciklofosfamido) ir BV-CAP derinį (Schwartz ir Smith, 1976; Gershenson ir kt., 1987). BEP režimo (bleomicino, etopozido, cisplatinos) naudojimas taip pat yra veiksmingas ir gana saugus, nes neturi įtakos pacientų vaisingumui.
Kalbant apie spindulinės terapijos vaidmenį Sertoli-Leydig ląstelių navikų gydymui, šių duomenų yra labai mažai. Tačiau literatūroje buvo aprašyti keli atvejai, kai buvo pastebėtas tam tikras šių navikų jautrumas radiacijai, o toksiškumas buvo daug ryškesnis nei gydant chemoterapiją (Kietlinska ir kt., 1993; Zaloudek ir Norris, 1984).
Literatūros duomenimis, Sertoli-Leydig ląstelių navikais sergančių pacientų 5 metų išgyvenamumas siekia 70-90%, tačiau kliniškai piktybiniai variantai pasitaiko 10-30% atvejų. Patikimiausi piktybinio naviko požymiai yra ekstraovarinis ligos plitimas ir (arba) tolimų metastazių buvimas, aptiktas laparotomijos metu. Naviko diferenciacijos laipsnis yra susijęs su proceso paplitimu ir, aišku, su ligos prognoze: 11% vidutiniškai diferencijuotų, 20% vidutiniškai diferencijuotų su heterologiniais mezenchiminiais elementais ir 60% blogai diferencijuotų navikų yra kliniškai piktybiniai. Lantzsch ir kt. (2001) pažymėjo ryšį tarp naviko dydžio ir diferenciacijos laipsnio. Taip, navikai<5 см в диаметре обычно имеют высокую, а >15 cm - mažas diferenciacijos laipsnis.
Prognoziniai veiksniai pacientams, sergantiems Sertoli-Leydig ląstelių navikais, yra stadija, diferenciacijos laipsnis, naviko kapsulės plyšimų nustatymas ir heterologinių mezenchiminių elementų buvimas histologinio tyrimo metu. Mitozinis aktyvumas taip pat yra galimas prognostinis veiksnys ir, atrodo, yra susijęs su naviko diferenciacijos laipsniu (Young ir Scully, 1985; Zaloudek ir Norris, 1984). Ketola ir kt. (2000) Sertoli-Leydig ląstelėse rado dideliais kiekiais transkripcijos faktorių GATA-4. Didelė GATA-4 ekspresija yra susijusi su agresyvesniu granuliozinių ląstelių navikų elgesiu ir gali būti galimas Sertoli-Leydig ląstelių navikų prognozinis žymuo (Anttonen ir kt., 2005).
Dažniausiai Sertoli-Leydig ląstelių navikų metastazės yra implantuojamos, tačiau taip pat yra pranešimų apie limfogenines ir hematogenines metastazes į tolimus organus: plaučius, galvos odą, kepenis ir supraclavicular limfmazgius. Ligos atkryčių buvimas nėra būdingas labai diferencijuotiems navikams, tuo tarpu prastai diferencijuotiems navikams recidyvai pasireiškia 20% atvejų per 12 mėnesių po gydymo. Dauguma pacientų, sergančių recidyvais, miršta per 2 metus.
Taigi Sertoli-Leydig ląstelių navikai yra reti kiaušidžių navikai, kurie, kaip taisyklė, yra gerybiniai ir turi tam tikrų klinikinių ir morfologinių požymių. Šio tipo navikai, dažniausiai aptinkami jaunoms moterims, pasižymi hormoniniu aktyvumu, kurį gali lydėti androgeninės ir (arba) estrogeninės apraiškos. Šiuo metu nėra vienodos gydymo strategijos. Atsižvelgiant į gerybinį naviko pobūdį ir jauną pacientų amžių, linkstama taikyti organus tausojančias operacijas, o vyresnio amžiaus pacientams chirurginės intervencijos apimtis panaši į kiaušidžių vėžio atveju. Radiacinės ir chemoterapijos naudojimo klausimai tebėra prieštaringi ir reikalauja tolesnių tyrimų.
LITERATŪRA
1. Tandonas R., Goelis P., Kumaras Saha P.
ir kt. Retas kiaušidžių navikas – Sertoli-Leydig ląstelių navikas su heterologiniu elementu. MedGenMed 2007; 9(4):44.
2. Chakrabarti I., De A., Gangopadhyay M., Bera P. Sertoli-Leydig ląstelių navikas kiaušidėse su heterologiniais elementais – atvejo ataskaita. Int J Gynecol Obstet 2010;13(1).
3. Ray-Coquard I. Lytinės virvelės-stromos kilmės kiaušidžių navikai. Orphanet enciklopedija. 2004 m. kovo mėn.
4. Vaishali D.R., Kalpana D.S., Meeta M.H. ir kt. Sertoli-Leydig ląstelių kiaušidžių navikai. J Obstet Gynecol (Indija), 2009; 59 (2): 165-7.
5. Olt G., Mortel R. Hormonus gaminantys kiaušidžių navikai. Endokrininis vėžys, 1997; 4:447-57.
6. Patologinės viktorinos atvejis: papiliarinis kiaušidžių auglys 4 metų mergaitei (Rezidento puslapiai) 2001 m. rugpjūčio 3 d. www.thefreelibrary.com
7. Sun X., Hawkins H., Castro C.Y. ir kt. Imunohistocheminė ir ultrastruktūrinė blogai diferencijuoto vaikų amžiaus Sertoli-Leydig ląstelių naviko analizė. Exper Molec Pathol 2007;82(1):63-7.
8. Sea E.-J., Kwon H.-I., Shim S.-I.. Kiaušidžių serozinė cistadenoma, susijusi su Sertoli-Leydig ląstelių naviku – atvejo ataskaita. J Korean Med Sci 1996;11(1):84-7.
9. Shenken R.S. Kas yra arhenoblastoma? www.medpanorama.ru
10. Tavassoli FA., Devilee P. Krūties ir moterų lytinių organų navikų patologija ir genetika. Lionas: IARC Press, 2003;
11. White L.C., Buchanan K.D., O" Leary T.D. ir kt. Tiesioginis laparoskopinis venų mėginių ėmimas mažam Sertoli-Leydig navikui diagnozuoti. Gynecol Oncol 2003;91(1):254-7.
12. Virk R., Lu D. Gleivinė adenokarcinoma kaip heterologinis vidutinio diferencijavimo Sertoli-Leydig ląstelių naviko kiaušidžių elementas. Pathol Res Pract 2010; 206(7):489-92.
13. Ghada Elsayed Esheba. Kiaušidžių, lytinės virvės-stromos navikai. www.medscape.com
14. Appetecchia M., Cela V., Bernardi F.
ir kt. Sertoli-Leydig ląstelių androgenai-estrogenai, išskiriantys kiaušidžių navikas: ultrakonservatyvi chirurgija. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2004;116(1):113-6.
15. Tanaka Y. O., Saida T. S., Mimami R. ir kt. Hormoninio aktyvumo kiaušidžių navikų MR radiniai, akcentuojant kitus navikus
nei lytinės virvelės-stromos navikai. Eur J Radiol 2007;62(3):317-27.
16. Wilkinson N., Osborn S., Young R.H. Seksualiniai kiaušidžių stromos navikai: apžvalga, pabrėžianti naujausius pasiekimus. Diagnost Histopathol 2008;14(8):388-400.
17. Grove A., Vfestergaard V. Vidutinio laipsnio kiaušidžių Sertoli-Leydig ląstelių navikas su heterologiniais rabdomiosarkomos elementais. Atvejo ataskaita ir literatūros apžvalga. Ann Diagnost Pathol 2006;10(5):288-93.
18. Jaunoji R.H., Scully R.E. Lytinės virvelės stromos, steroidinių ląstelių ir lytinių ląstelių navikai kiaušidėse. Pasaulinė moterų medicinos biblioteka, 2008 m.
19. Jaunasis R.H. Retiforminis Sertoli-Leydig ląstelių navikas. Int J Gynecol Pathol 1989;8:364-73.
20. Ilhan R., Tuzlali S., Iplikci A. ir kt. Kiaušidžių Sertoli-Leydig ląstelių navikas su vyraujančia retiformine diferenciacija. Turk J Pathol 1991;7(2):41-3.
21. Mooney E.E., Nogales F.F., Bergeon C., Tavassoli F.A. Retiforminiai Sertoli-Leydig ląstelių navikai: klinikiniai, morfologiniai
ir imunohistocheminiai radiniai. Histopatology 2002;41:110-7.
22. Deavers M.T., Malpica A., Liu J.
ir kt. Kiaušidžių lyties virvelės ir stromos navikai: imunohistocheminis tyrimas, įskaitant kalretinino ir inhibino palyginimą. Modern Pathol 2003;16(6):584-90.
23. Zhao C., Barner R., Vinh T.N. ir kt. SF-1 yra diagnostiškai naudingas imunohistocheminis žymuo ir palyginamas su kitais lytinės virvelės stromos naviko žymenimis diferencinei kiaušidžių Sertoli ląstelių naviko diagnozei. Int J Gynecol Pathol
2008;27(4):507-14.
24. Szecsi M., Toth I., Gardi J. ir kt. Steroidinių hormonų profilio HPLC-RIA analizė
esant virilizuojančiam kiaušidžių stromos navikui. J Biochem Biophys Method 2004;61(1-2): 47-56.
25. Nagamani M., Stuart CA, Van Dinh T. Steroidų biosintezė Sertoli-Leydig ląstelių navikuose: insulino ir liuteinizuojančio hormono poveikis. Am J Obstet Gynecol 1989; 161 (6 Pt 1): 1738-43.
26. Truss L., Dobin S.M., Rao A., Donner L.R. Pernelyg didelė BCL-2 geno ekspresija Sertoli-Leydig ląstelių kiaušidžių navikoje: patologinis ir citogenetinis tyrimas. Cancer Gen Cytogen 2004;148(2):118-22.
27. Adamyanas R.T. Hormoniškai aktyvūs kiaušidžių navikai (klinika, diagnostika ir gydymas). Autoriaus santrauka. dis. ...kand. medus. Sci. M., 1981 m.
28. Stenger K. Sertoli-Leydig ląstelių karcinoma. www.medical.toshiba.com
29. Jung S.E., Rha S.E., Lee J.M. ir kt. CT ir MRT radiniai dėl kiaušidžių lyties virvelės stromos naviko. Am Roentgen Ray Soc 2005;185:207-15.
30. Jung S.E., Lee J.M., Rha S.E. ir kt. Kiaušidžių navikų CT ir MR vaizdavimas, pabrėžiant diferencinę diagnozę. RSNA, 2002 m.
31. Tanaka Y. O., Tsunoda H., Kitagawa Y. ir kt. Veikiantys kiaušidžių navikai: tiesioginiai ir netiesioginiai radiniai atliekant MR vaizdą. RSNA, 2004 m.
32. Nishiyama S., Hirota Y., Udagawa Y. ir kt. Selektyvaus venų kateterizavimo veiksmingumas lokalizuojant nedidelį androgenus gaminantį naviką kiaušidėse. Med Sci Monit 2008;14(2):9-12.
33. Ozgun M.T., Batukan C., Turkyilmaz C. ir kt. Atrankinis kiaušidžių venų naviko mėginių ėmimas gali būti labai svarbus norint lokalizuoti Leydig ląstelę: neįprastas atvejis moteriai po menopauzės. Maturitas 2008;61(3):278-80.
34. Reti Sertoli-Leydig kiaušidžių ląstelių navikai. 2009 m. liepos 20 d.